187913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-imidazo[1,2-c]pirazolo[3,4-e]pirimidin-származékok és az ezeket tartalmazó antipszichotikus szerek előállítására
1 187 913 2 1. táblázat R] r2 r3 r4 r5 Dózis (rng/kg) ch3 ch3 H H H 100 ch3 C.H, H H cn3 100 ch3 ch3 • ch3 H ch3' 100;30 ch3 ch3 ch3 H ch32 100 ch3 ch3 ch3 H Cll33 100;30 ch3 ch3 ch3 ch3 ch3 100 ch3 ch3 ch3 H c2hs 100;30 ch3 ch3 ch3 H í-C3H72 100 ch3 ch3 ch3 H/(CH 3)24 100 C.'H3 ch3 C2Hj H H 905 ch3 ch3 C2Hj H ch3 100;30 ch3 ch3 c2h5 ch3 H 100 ch3 CHj cik.-CsHs H ch3 100 C2Hs ch3 ch3 11 H 100;30 c2h5 ch3 ch3 H ch3 100;30 c2hs ch3 C2Hs H ch3 100 n-C3 H7 ch3 ch3 H ch3 100 cf3ch2 ch3 ch3 H ch3 100 1 racemát. 2 S-izomer. 3 R-izomer. 4 Azt jelzi, hogy (R4)nés (R5)n egyikének jelentése 2 hidrogénatom a másikának jelentése dimetil-csoport. 5 Szájon át adagolt vegyület. Abból a célból, hogy a találmány szerinti vegyületek gyógyászati használhatóságát még tovább igazoljuk, jellemző vegyiiletekkel beállított elkerülési-menekülési el- ^5 járási tesztet hajtottunk végre. (Ez módosítása volt az Ann. Ny. Acad. Sei., 740, (1957) közleményben leírt póznamászás és elkerülési kísérletnek.) Ebben a kísérletben (hím Wistar patkányokkal) azt vizsgáltuk, hogy milyen választ adnak egy ingerre, abból a célból, hogy elke- 40 rüljenek egy kellemetlen elektromos sokkot. Az állatoknak nem szabadna mutatni a sokk elkerüléséhez szükséges választ, rendelkezésre áll egy menekülési út, hogy elmenekülhessen a sokk elől, ha abban egyszer már részesült. Előnyösen a vegyületek a dózis és a beállított elkerülés. valamint a dózis és a menekülési válasz csökkenése közötti függvénykapcsolatot mutatnak. A jellemző vegy öletekkel végzett kísérletekben kapott eredményeket a 2. táblázatban foglaltuk össze. 2. táblázat Orális ED 50 mg,/kg R1 R2 r3 R4 R5 elkerülés menekülés ch3 ch3 H H H 18 54 ch3 ch3 H H ch3 18 56 ch3 ch3 ch3 H CH3x 10 32 ch3 ch3 ch3 H ch32 11,5 20 ch3 ch3 ch3 H ch33 65 65 CI13 ch3 CI13 Cll3 cn3 20 57 ch3 ch3 ch3 H c2h5 7,5 32 ch3 ch3 ch3 H í-c3h72 20 70 ch3 ch3 ch3 (CH3)2 Hí 32 80 ch3 ch3 ch3 h2 (CI13)2 18 120 ch3 ch3 c2hs H ch3 6,4 66 ch3 ch3 c2h5 CH3 H 35 52 ch3 ch3 cik.-C3H5 H ch3 11,5 110 5
