187911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazin-tiolok előállítására
1 187 911 2 Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3380, 1795, 3715, 1690, 1590, 3520, 1495, 1445, 1205, 1160, 1040, 940, 750, 700 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDC?3, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 1,36 (s, 9H, -CfCHsjs); 3,30 és 4,65 (2d, J=18, 2H, -SCH2-): 3,38 (ni, 2H, -CH, NHCO-); 3,95 (m, 2H. -CH2 -CH2-NH-); 4,0 (s, 3H, CH3ON=); 5,20 (d, J=4, H6): 6,03 (dd, J=4 és 9, H-); 6,70 (s, H tiazolban); 6,86 (d, J=16, -CH-CHS-); 6,94 (s, -COOCH<); 11,7 (s, széles, -NH- triazin). 3,36 g 2-benzhidriioxikarbonii-3-«2-( 4 -]2-(íer-butoxi-karbonil - amino) - etil] - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazii - 3 - il - tio> - vinil» - 7 - [2 • metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolii) - acetamido]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, szinizomer, E alak 30 ml metilén-klorid és 1,2 ml dímetil-acetamid elegyével készült oldatát -10°-on keverés közben egy és fél óra hosszat 1,04 mi foszfor-trikloriddal reagáltatjuk. A leakciókeveréket 250 ml etií-acetáttal hígítjuk, 15G ml 2 %-os nátrium-hidregén-karbonát-oldattal és kétszer 100 ml, félig telített náíriurn-klorid-oldatíal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20í>-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepáioljuk. A maradékként kapott terméket 5 g Merck-féle 0,06—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen megkötjük, és 50 g Merck-féle 0,06-0,2 mm részecskeméretű kovasavgéllei töltött, 3 cm átmérőjű, 15 cm magas oszlopon kromatografáljuk. 6 liter etil-acetátta! eluálunk, és 600 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 2-7. frakciókat 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, maradékként sárga hab alakjában 1,97 g 2-benzhidriioxikarbonil - 3 - <(2-<4-[2-(terc-butoxi -karbonil-amino)-etü] - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin-3 - il - tio) - vinil» - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritiíamino - 4 - tiazolii) - aceiamídol - 8 - oxo - 5 - tia - 1- -az3-biciklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, E alakot kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3400, 3280, 1790, 1715, 1695, 1590, 1520, 1495, 1450, 1040, 945,755,700 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektram (350 MHz, DMSO, 5 ppm-ként, J Hz-ként); 1,33 (s, 9K, -C(CH3)3); 3,20 (m, 2H, -CH2-CH2N<); 3,64 és 3,36 í 1 (2d, J= 18 2H, - SCH2): 3,83 (t, J=6 2H, -CH-CH-.N); 3,84 (s, 3H, =NOCH_j); 5,25 (d. J=4, 1H, H6); 5,77 (dd, 1=4, és 9H, 1H, H7); 6,72 (s, 1H, H tiazolban ); 5,92 (s, 1H, -COOCB<); 9,93 és 7,02 (2d, J=S2, 2H, -CH=CH-S-); 8,82 (s, 1H, -NH-); 9,58 (d, J=9, 1H, —NHCO-); 12,55 (s 1H, -NH-triazin). 1,88 g 2-benzhidriIoxikarbonil-3-<(2-<4-[2-(terc-butoxi-karboníl - amino) - etil] - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio) yinii» - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolii) - aceíamido] - 8- -oxo-5-tia-l-aza-bícíklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, A alak, 35 m! hangyasav és 15 m! víz keverékét 30 percig 50°-on melegítjük A reakciókeverékhez ezután 20 mi vizet adunk, 20°-ra hagyjuk lehűlni, megszüljük, és a szüredéket 50°-on, 0,05 Torr (0,007 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékot kétszer 100 ml etanolban felveszszük, és mindkét esetben 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz 50 mi efanolt adva, 15 percig 45°-on melegítjük, és szűréssel elválasztjuk. A szilárd terméket kétszer 20 ml dietil-éterrel mosva és szárítva, sárga por alakjában, 1,08 g 7-[2-(2- -amino - 4 - tiazolii) - 2 - metoxiimino - acetamido]-3 - <2 - [4 - (2 - amino - etil) - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - 5 -tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - tio] - vinil) - 2 - karboxi-8-oxo-5-tia-i-aza-biciklo {4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, E alakot formiátként kapunk. infravörös spektrumának jellemző sávjai fKBr): 3500, 2200 , 1770, 1710, 1680, 1630, 1530, 138o' 1040, 10 930 cm 1. Proton-magmágneses rezonanciaspektram (350 MHz, DMSO, 5 ppm-ként, J Hz-ként); 3.12 (m, 2H, -CH2- —CH2—NH2); 3,51 és 3,60 (2d, J=18, 2H, -SCH.-); 3,85 (s, 3H, CH3ON=); 4,12 (t, J=6,2H, >NCff,-); 1& 5,12 (d, J=4, 1H, H6); 5,67 (dd, J=4 és 9, 1H, Hí); 6,44 (d, J=8, 1H, -CH=CHS ); 6,73 (s, 1H, H tiazolban); 7,2 (s, széles, 2H, —NH2); 8,18 (s, 1H, H formiátban); 9,55 (d, J=9, 1H, -NHCO-). 20 7. alkalmazási példa 2,17 g 2-metoxiimlno-2-(2-tritilamino4-tiazo!i!)-ecet- 2i, sav, szín izomer és 1,05 g 4-[2-(terc-butoxi-karboníl-amino) - etil] - 5,6 - dioxo - 3 - tioxo -.1,2,4 - perhidro• triazin 50 mi etil-acetáttal készült szuszpenzióját 43-on hűtjük, és 1,11 g NJN’-diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. A reakciókeveréket 20°-on 4 óra hosszat kever- 3P jük, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20 -on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 20 ml metilén-kloridban oldjuk, és az oldatot 250 ml diizopropil-éterbe öntjük. A kivált terméket szűréssel elválasztva és szárítva, sárga por alakjában 0,73 g 4-[2- 35 -(tere - butox - karbonil - amino) - etil] - 5,6 - dioxo-3 • [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazoiil)-ace til-tio] 1,4,5,6-tetrahídro-1,2,4-triazin, szin-izomert kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 4& 3440, 3390, 2820, 1710, 1585, 1530, 1450, 1390, 1370, 1050, 955, 900, 755 cm'1. 0,614 g 7-amino-2-benzhidriloxikarbonü-8-oxo-3-(2- -tozí!oxi-vinil)-5-tia- 1-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, E alak, 50 ml dimetil-formamid és 0,070 g 4-[2-(terc-bu- 45 toxikarbonil - amino) - etil] - 5,6 - dioxo - 3 - [2 - ;neíoxiirnino - 2 • (2 - tritilamino - 4 - tiazolii) - acetil - tio]-l,4,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazin szin-izomer keverékét nitrogénatmoszférában 9 óra hosszat 60°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután 150 ml etii acetattal hígítjuk, 50 kétszer 120 ml vízzel, kétszer 100 ml n sósavval, 100 ml vízzel és 100 nil telített nátrium-kloridoldattai mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 55 40 g Merck-féle 0,06-0,2 mm részecskeméretű kovasavgéilei töltött 2,5 cm átmérőjű, 29 cm magas oszlopon kromatografáljuk. Egy liter etil-acetíUa! eluálunk, és 60 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 3—6, frakciókat 20°on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, barna olaj 60 alakjában 0,21 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-«2-(4-[2-(terc-butoxi - karbonil - amino) - etil] - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6- -tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio) - vinil)) - 7 - [2- -metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolii) - acetamido]-8-oxo-5-tia-3-aza-bicikJo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, 66 szin-izomer, E alakot kapunk. 18
