187911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazin-tiolok előállítására
1 187 911 matografáljuk. 4 liter 40:60 térfogatarányú ciklohcxán -etilacetát-eleggyel 40 kPa nyomáson elulálunk, és 125 m 1-es frakciókat gyűjtünk. A 6—25. frakciókat 20°-on, 20 Torr nyomáson bepárolva, krémszínű hab alakjában 4,8 g 2-benzhidriloxikarbomT7-[2-metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolil) - acetamidoj - 8- -oxo-3-(2-toziloxi-vinil)-5-tia- 1-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, (szín-izomer, E és Z alakok keveréke) kapunk. Az előzőekben leírt kromatografálást megismételve, a 12-16. frakciókban 1,21 g Z-izomert és a 22-40. frakciókban 1,49 g E-izomert különítünk el; a 17—21. frakciók 0,8 g E- és Z-izomerkeveréket tartalmaznak. Z izomer Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3380, 1800, 1720, 1680, 1510, 1375, 1190, 1175, 1045, 1000, 735 cm'1. Proton-magmágneses rezonancvaspektrum (350 MHZ, CDCI3, 5 pp-ként, J Hz-ként): 2,03 (s, 3H, —C€ H4—CH3); 3,36 és 4,07 (2d, J= 19, 2H, -SCH2-); 4,09 (s, 3H, -OCH3); 4,52 (d, J=4, 1H, H6); 6,16 (dd, J=4 és 9, 1H, H7); 6,43 (AB, J=8, 2H, -CH=CH-); 6,86 (s, 1H, —CH-OCO—); 6,71 (s, 1H, H tiazol 5-helyzetén); I 7,75 (d, J=9, 2H, H tozilcsoport orto-helyzetén). E izomer Infravörös spektrumának jellemző sávjai: (CHBr3): 3380, 1800, 1725, 1685, 1515, 1380, 1190, 1180, 1070, 1050, 755, 735 cm"1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDC13, 5 ppnvként, .1 Hz-ként): 2,45 (s, 3H, -CeRiCib); 3,19 és 3,77 (2d, J=18, 2H, -SCH2~); 4,08 (s, 3H, -OCH3); 4,6 (d, J=4, H6); 6,18 (dd, J=4 és 9, H7); 6,72 (s, 1H, H a tiazol 5-helyzetén); 6,93 (d, j=12, 1H, -CH=CH-OSOj—); 7,11 (d, J=12, 1H, -CH-ÇH-OSQ,-); 6,90 (s, 1H, -COOCH-); 7,73 (d, J=9,2H, H tozilcsoport orto-helyzetén). A 7-amino-2-benzhidriloxikarbonil-8-oxo-3-(2-toziloxi-vinil)-5-tia- 1-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid (E és Z alakok keveréke) a következő módon állítható elő: 4,06 g 2-benzhidriloxikarboníl-7-(ierc-butoxi karbonil - amino) - 8 - oxo - 3 - (2 - toziloxi - vinil) - 5 - tia - 1- -aza-birkiklo [4,20]-2-oktén-5-oxid (E és Z alakok keveréke) 150 ml acetonitrillel készült oldatát 20°-on keve rés közben 16 óra hosszat, 2,28 g p-ioluolszuifcnsav-monohidráttal reagáhatjuk. A reakciókeveréket 20°-on, 20 Torr nyomáson 10 ml-re bepároíjuk, Í50 ml etil-acetáttal hígítjuk, 100 ml 2 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd kétszer 150 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és 20°-on, 20 Torr nyomáson bepároljuk. Barna, szilárd, nyers termék alakjában 3,5 g 7-amino-2-benzhidriloxikarboni! - 8 - oxo - 3 - (2 - toziloxi - vinil) - 5 - tia - 1- -aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, (E és Z alakok keveréke) kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3430, .33360, 1780, 1725, 1370, 1170, 1180, 1070, 745, 700 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDC13, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 2,43 (s, 3H, —CH3); 3,12 és 3,75 (2d, 1=18, 2H, -SCH2~); 4,36 (d, 1=4, 1H, H6); 4,74 (d, J=4, 1H, H7); 6,87 (d, J=12, 1H, -CH=CH-OS02-); 6,90 (s, 1H, -COOCH-); 6,99 (d,. I M2, 1H, =CHOS02—): 7,40 és 7,71 (2d, J=9, —ch6 h4 -). A 2-benzhidriloxikarbonil-7-(terc-butoxi-karbonilamino) - 8 - oxo - 3 - (2 - toziloxi - vinil) - 5 - tia - 1 - aza-biciklo (4,2,0]-2-oktén-5-oxidot a következő módon állítjuk elő: 180,56 g 2-benzhidriloxikarbonil-7-(terc-butoxi-karbonil - amino) - 8 - oxo - 3 - (2 - toziloxi - vinil) - 5 - tia - -1-aza-biciklo [4,2,0]-2- vagy -3-oktén (E és Z alakok keveréke) 1,4 liter metilén-kloriddal készült, -10°-on hűtött oldatához 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 55,22 g 85 %-os m-klór-peibenzoesav 600 ml metilén-kloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket 1,5 liter 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kétszer 1,5 liter vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és 20°-on, 20 Torr nyomáson 300 ml-re bepároljuk. Ezt az oldatot 3 kg Merc-féle 0,05-0,2 mm szemcseméretű kovasavgélt tartalmazó, 9,2 cm átmérőjű, 145 cm magas oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást egymás után 15 liter 80:20 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-eieggyel, majd 32 liter 70:30 térfogatarányű ciklohexán-etilacetát-eleggyei hajtjuk végre, és 600 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 27. és 28. frakciókat egyesítve és szárazra párolva, 5,6 g 2-benzhidriloxikarbonil-7-(terc-butoxi-karbonil - amino) - 8 - oxo - 3 - (2 - toziloxi - vinil) - 5- -tia-1-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid Z-alakot kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3420, 1800, 1720, 1505, 1380, 1370, 1195, 1180, 1050, 1010, 730 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDC13, ô ppm-ként, J Hz-ként): 1,49 (s, 9 H, -C(CH3)3); 2,44 (s, 3H, -CH3); 3,36 és 4,04 (2d, M9, 2H, —SCH2—4,44 (d, J=4,5, 1H, H6); 5,73 (d, J=9, 1H, —CONH—); 5,81 (dd, J=4 és 9, 1H, H7); 6,42 (d, J=7, 1H, -CH=CH - OS02-); 6,46 (s, 1=7, 1H, =CH-OS02 -); 6,89 (s, 1H, -COOtjH-); 7,77 (d, J=9, 2H, H tozilcsoport orto-helyzetén). A 29-34. frakciókból 26 g Z és E alak-keveréket kapunk. Végül a 35-58. frakciókból 43 g E alakot nyerünk ki. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3420, 1800, 1720, 1505, 1380, 1370, 1195, 1180, 1075, 935, 745 cm'1, Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (35.0 MHz, CDC13, 5 ppm-ként, J Hz-ként): 1,48 (s, 9H, (CH3)3C-); 2,46 (s, 3H, -CH3); 3,16 és 3,81 (2d,J=18, 2H, -SCH2); 4,46 (d, J=4,5, 1H, H6); 5,73 (d, J=9, lH, -CONH -); 5,8 (dd, J=9 és 4,5, 1H, H7); 6,83 (d, J= 13, ! 1H, -CH=CHOS02 -); 6,83 (s, 1H, - COOCH-); 7,08 (d, J=13, 1H, =CH-OS02—); 7,73 (d, J=9, 2H, H a tozilcsoport orto-helyzetén. A 2-benzhidriloxikarbonil-7-(terc-butoxi-karbonil-amino) - 8 - oxo - 3 - (2 - toziloxi - vinil) - 5 - tia - 1 -2 5 IC 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
