187911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazin-tiolok előállítására
1 187 911 2 Infravörös spektrumának jellemző sávjai (KBr): 3190, 1685, 1595, 1560, 1095, 1065 cm'1. A tioszemikarbazidot a következő módon állítjuk elő: 15,8 g N-(3,3-dietoxi-2-hidroxi-propil)-ditiokarbaminsav-metilészter és 3,03 ml hidrazinhidrát 60 ml etanollal készült oldatát egy és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 12 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. Az oldószer 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 25 ml etil-acetátban oldjuk, és 100 g Merck-féle, 0,06—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélt tartalmazó, 3 cm átmérőjű, 41 cm magas oszlopon kromatografáljuk. 1 liter etil-acetáttal eluálunk, és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 3—8. frakciókat egyesítve, 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 35 ml dietil-éterben oldjuk. A kristályosodást beoltással megindítva, 30 percig 5°-on hűtve, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva és szárítva, 6,1 g 4-(3,3-dietoxi-2-hidroxi-propil)-tioszemikarbazidot kapunk. A fehér kristályok olvadáspontja 83°. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3560, 3340, 1615, 1540, 1085, 1055 cm"1. A 2 875 248 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint előállított 10,6 g (3,3-dietoxi-2- -hidroxi-propil)-hidrazin 50 ml 95 súly) súlyszázalékos etanollal készült oldatához 20°-on, 9,11 ml trietil-amint adunk, majd 3,92 ml széndiszulfidot csepegtetünk hozzá. 1 óra 15 percnyi keverés után 4,04 ml metil-jodidot adunk hozzá, mire a hőmérséklet 35°-ra emelkedik. A keverést további 2 óra hosszat folytaljuk, majd a reakcíókeveréket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 240 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot kétszer 100 ml 0,1 mólos nátrium-tioszulfátoldattal és 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk. A szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, sárga olaj alakjában 15,9 g N-(3,3-dietoxi-2-hidroxi-propíl)-dítiokarbaminsav-metilésztert kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3560, 3360, 1495, 1370, 1060, 940 cm'1. Az I általános képletű vegyületeket a következő példákban leírt módon lehet az V általános képletű vegyületek előállítására felhasználni. 1. alkalmazási példa Az 1. példa szerint előállított vegyületet a következőképpen alkalmazzuk: 10,04 g 2-benzhidriloxikarbonil-7-[2-metoxiimino-2- -(2-tritilamino-4-tiazolil)-acetamido]-8-oxo-3-(2-toziloxi-viníl)-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, szinizomer, E alak, 200 ml dimetil-formamid, 2,82 g 4-benzil-5,6-dioxo-3-tioxo-l,2,4-perhidrotriazin és 2,1 ml diizopropil-etilamin keverékét 3 óra hosszat 60°-on keverjük, majd 500 ml etilacetátba öntjük, kétszer 250 ml vízzel és kétszer 100 ml telített nátrium-kloridoldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 30 ml 20:80 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegyben oldjuk, és az oldatot 8 cm átmérőjű, 30 cm magas oszlopban levő 200 g Merck-féle 0,04—0,06 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Az eluálásra 2 liter 20:80 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegyet, 2 liter 10:90 térfogatarányú ciklohexán-etilacetát-elegyet és 2 liter etil-acetátot — 40 kPa nyomás alkalmazásával — használunk, és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 45-60. frakciókat egyesítve, 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, száraz maradékként krémszínű hab alakjában 2,68 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-- [2 - (4 - benzil - 5,6 - dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4-- triazin - 3 - il - tio) - vinil] - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2-- tritilamino - 4 - tiazolil) - acetamido] - 8 - oxo - 5 - tia-l-aza-bicikllo [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, szin-izomer, A alakot kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3380, 1800, 1720, 1670, 1520, 1495,1450, 1045,940, 755 cm'1. Proton-magmágneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CDC13, S ppm-ként, J Hz-ként): 3,32 és 4 (2d, J= 18, 2H, —SCH2 —); 3,97 (s, 3H, -OCH3); 4,60 (d, J=4, 1H. H6E 5,0 (s, 2H, >NCH2 —); 6,02 (dd, J=4 és 9, 1H, H7); 6,70 (s, 1H, Ha tiazolban); 6,80 (d, J=16, 1H, I —CH=CHS-); 6,94 (s, 1H, -COOCH-); 11,87 (s, széles, 1H, =N—NHCO-). 2,68 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-[2-(4-benzil-5,6-dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio - vinil] - 7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolil) acetamino-4-tiazolil)-acetamido]-8-oxo-5-tia-1-aza-bícik'o [4,2,0]-2-oktén-5-oxid, szin izomer, E-alaknak 25 ml metilén-klorid és 0,95 ml dimetil-acetamid elegyével készült oldatát — 10°-on keverés közben 30 percig 0,44 ml foszfor-trikloriddal reagáltatjuk. A reakciókeveréket 200 ml etil-acetáttal hígítjuk, 50 ml 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, kétszer 50 ml vízzel és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát an szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20 ’-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 20 g Merck-féle 0,05-0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen megkötjük, és 40 g koyasavgélt tartalmazó 1,4 cm átmérőjű, 15 cm magas oszlopra viszsztk fel. Az eluálásra 1 liter 20:80 térfogataárnyú ciklohexán-etilacetát-elegyet használunk, és 60 ml-es frakciókar szedünk. A 2-13. frakciókat 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, krémszínű hab alakjában 1,78 g 2-benzhidriloxikarbonil-3-[2-(4-benzil-5,6-dioxo-1,1,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio)-vinilj-7 - [2 - metoxiimino - 2 - (2 - tritilamino - 4 - tiazolil)-acetamido]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, E-alakot kapunk. Infravörös spektrumának jellemző sávjai (CHBr3): 3390, 1785, 1720, 1680, 1520, 1495, 1450, 1045, 940 cm'1. Proton-magmáneses rezonanciaspektrum (350 MHz, CI>C13, S ppm-ként, J Hz-ként): 3,54 és 3,64 (2d, J=18, 2.H, —SCH2 —); 4,02 (s, 3H, -OCH3); 5,06 (d, J=4, 1H, H( ); 5,10 (s, 2H, 2H, >NCH2-); 5,92 (dd, J=4, és 9, 1H, H7); 6,74 (s, 1H, H a tiazolban); 6,82 (d, J=16, 1H, —CHf=CHS6,95 (s, 1H, -COOCH-); 7,03 (d, J=9, 1H,(-C0NH-): 11,60 (s, 1H, =NNH-CO-). 1,78 g 2-benzhidriloxikarbcnil-3-[2-(4-benzil-5,6,-dioxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - tio) - vine] - 7 - [2 - metoxiimino - 2 -(2 - tritilamino - 4 - tiazcli!) - acetamido] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 - aza - biciklo [4,2,0]-2-oktén, szin-izomer, E alaknak 16 ml hangyasav és 8 ml viz elegyével készült oldatát S0°-on 30 percig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
