187878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-diszubsztituált 2-piridil-alkil-amin-származékok előállítására
1 187 878 2 pán-hidrokloridot adunk 8 perc leforgása alatt keverés közben az elegyhez. A párolgás okozta ammóniaveszteséget pótoljuk. A reakciót 2 óra múlva 120 g ammóniumklorid hozzáadásával megállítjuk, majd a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk és az ammóniát teljesen lepá- 5 roljuk. A kapott maradékot 2 liter vízzel hígítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatokat Na2S04 felett szárítjuk, a diklórmetánt lepárlással eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 4-(3- -metil-2-piridil)-butilamint kapunk (f.p.: 80-82°/0,05 io Hgmm). b) 10 g brómot keverés közben cseppenként hozzáadunk 21,3 g 4-(3-metil-2-piridil)butilammóniumszulfátnak (amelyet 4-(3-metiI-2-piridil)butilaminból és tömény kénsavból kaptunk) 100 ml 65%-os óleummal készített 15 oldatához szobahőmérsékleten. Az oldatot ezután 55 °C- ra melegítjük és éjszakán át keverjük. Az oldatot lehűtjük és lassan 38 g jégre öntjük. A keletkező oldatot 250 ml vízbe öntjük és annak a pH-ját vizes ammónia-oldattal (fs. 0,88) 2,5-re állítjuk be és a 20 dibrómozott kikristályosodott szennyezést szűréssel elkülönítjük. A szűrlet pH-ját 9,5-re állítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatokat MgS04 felett szárítjuk és aktívszénnel színtelenítjük. Ezután a vegyületnek acetát formában történő tiszti- 25 tása céljából 19 ml ecetsavanhidridet adunk a szárított kivonathoz és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 30 percig. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel mossuk, ezután 56 súly %-os káliumkarbonát-oldattal ismét mossuk a nem brómozódott kündulási anyag eltávolítása 30 érdekében, a szerves réteget MgS04 felett szárítjuk és utána az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 18,4 g maradékot körülbelül 16 óra hosszat vízfürdőn tömény hidrogénklorid-oldattal melegítjük. A kapott oldatot lehűtjük, a pH-t 9,5-re állítjuk vizes 35 ammónium-hidroxid-oldattal (fs. 0,88) és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon 12,4 g 4-(5-bróm-3-metil-2-piridil)butilamint kapunk sárga színű olaj alakjában, amely állás közben kikristályosodik 40 (op. 50-51 *C, f.p.: 160°C/4 Hgmm). a) Abban az esetben, ha a 2,3-lutidint 321 g 2,5-dimetüpiridinnel helyettesítjük és az lfa) példában leírt módon járunk el, akkor 4-(5-metil-2-piridil)butilamint kapunk (f.p.: 100-102°/1 Hgmm). b) A 4-(3-metil-2-piridil)butilamint 49,2 g 4-(5-metil- 50 -2-piridil)butilaminnal helyettesítjük és így 4-(3-bróm-5- -metil-2-piridil)butilamint állítunk elő (op.: 54-55 °C). 3. példa 150 ml kéntrioxid 350 ml 1,1,2-trifluortriklóretánnal készített oldatát körülbelül 30 perc leforgása alatt hozzáadjuk 17 g 4-(3-metil-2-piridíl)butilamin-dihidrobromidnak (amelyet úgy készítünk, hogy hidrogénbromid gázt engedünk át az amin diklórmetánnal készült oldatán) 100 ml 1,1,2-trifluortriklóretánnal készített oldatához és az elegyet körülbelül 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, a nem brómozódott kiindulási anyagot pedig acetilezéssel kinyerjük az 1/b) példában leírt módon és így 6,53 g 4-(5-bróm-3-metil-2-piridil)-butilamint kapunk olaj alakjában (f.p.: 160 °C/4 Hgmm). 4. példa 150 ml kéntrioxid 550 ml 1,1,2-trifluortriklóretánnal készített oldatát körülbelül 30 perc leforgása alatt hozzáadjuk 142 g4-(3-metil-2-piridil)butilamin-hidrobromidnak [amelyet úgy állítunk elő, hogy 4-(3-metil-2-piridil) butilamint 0,89 mólos hidrogénbromiddal reagáltatunk] 1,1,2-trifluortriklóretánnal készült oldatához, majd az elegyhez hozzáadunk 5,56 g folyékony brómot. Az elegyet 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert ezután desztillálással eltávolítjuk, míg a brómozatlan kiindulási anyagot acetilezéssel kinyerjük az 1/b) példában leírt módon és így 6,49 g 4-(5-bróm-3- -metil-2-piridil)butilamint kapunk olaj alakjában (f.p.: 160 °C/4 Hgmm). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (II) általános képletű 3,5-diszubsztituált-2-pivídil-aIkil-amin-származékok és sóik előállítására, e képletben R1 és R2 helyettesítők egyike 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másika pedig brómatom, és n értéke 3—5, azzal jellemezve, hogy aj) valamely (V) általános képletű vegyület alkálifémszármazékát, e képletben R3 és R4 jelentése a (III) általános képletnél megadott, egy (VI) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk, amelyben X jelentése halogénatom és n értéke az előzőekben megadott,majd a kapott (III) általános képletű vegyületet, amelyben R3, R4 és n jelentése a fentiekkel egyezik, egy elektrofil brómozó szerrel hozzuk reakcióba, vagy a2) valamely (III) általános képletű vegyületet vagy egy ilyen vegyület sóját, e képletben R3 és R4 egyike 1-4 szénatomos alkilcsoport, míg a másika hidrogénltom és n értéke a fenti, elektrofil brómozó szerrel reagállatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti aj) vagy a2)eljárás,azzal jellemezve, hogy brómozószerként óleumban oldott brómot használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (111) általános képletű kiindulási vegyületet használunk, amelyben R4 metilcsoport. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű kiindulási vegyületet használunk, amelyben n értéke 4. 1 db ábra 3
