187863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[4-(2-tiazolil-oxi)-fenil]-propionsav előállítására

1

187 863

2

(A) reakciólépés.

Példa

száma

(I) általános képlet vegy.R

Mólekvivalens

CHjBr/KOH

Reakciókörülmények Hőm. (°C) Idő (óra)

Százalékos arány

(I):(Il):(ir)

2

szek-butil

2,5/2,5

0- -5

3,5

0:95,9:3,0

3

terc-butil

2,7/2,7

0- -5

5,0

0:96,3:3,4

4

benzhidril

2,0/2,0

0- -5

3.0

0:93,5:4,7

(B) reakciólépés.

Példa

száma

Mólekvivalens

NaOH

Metanol/víz

arány

Reakciókörülmények Hőm. (°C) Idő (óra)

Százalékos arány

(IlI):(Iir)

(III) összkitermelése

2

4,0

3/1

27-30

4,0

99,7:0,17

90,1

3

5,0

3/1

50-55

6,0

99,9:0

82,0

4

2,5

3/1

24-25

2,5

99,6:0,2

89,5

Referencia példa:

f4-(2-Tiazolil-oxi)-fenil]-ecetsav-izopropil-észter előállítása.

3,6 kg (4-hidroxi-fenil)-ecetsav-metíl-észter 10,8 liter metanollal készített oldatához 2,0 kg nátrium-hidroxidot és 8 liter vizet adunk. Az elegyet 30 °C-on 1 óra hosszáig hagyjuk reagálni, és utána csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 3 liter vizet adunk. Az elegy pllját tömény kénsavval 2,0-re állítjuk, és 5 liter etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 3,3 kg kristályos maradékhoz 14 liter izopropanolt és 212 g tömény kénsavat adunk.

Az elegyet 5 óra hosszáig forraljuk visszafolyó hűtő alatt, és lehűtés után csökkentett nyomáson bepároljuk. A ma- 40 radékhoz 500 g nátrium-hidrogén-karbonátot, 8 liter vizet és 5 liter toluolt adunk. A szerves réteget csökkentett nyomáson bepároljuk, és 6 liter hexánt adunk a maradékhoz, mire 4,0 kg (4-hidroxi-fenil)-ecetsav-izopropil-észtert kapunk 36-38 °C-on olvadó kristályos anyag- 45 ként.

A fenti termék 16 liter acetonnal készített oldatához

5,7 kg elporított kálium-karbonátot és 4,4 kg (1-izobutoxi-2-klór-etil)-izotíocianátot adunk. Az elegyet 4 óra hosszáig reagáltatjuk, és utána megszűrjük. A szűrlctet 50 csökkentett nyomáson be pároljuk, így 8,0 kg [4-(4-izobutoxi-2-tíazoIin-2-il-oxi)-ícnil]-ecetsav-izopropil-észtert kapunk.

A fenti 8,0 kg termék 28 liter dimetil-formamiddal készített oldatához 39 g p-toluolszulfonsavat adunk 55 95 °C-on. Az elegyet 15 percig melegítjük, és lehűtés után csökkentett nyomáson bepároljuk.

A maradékhoz 5 liter toluolt és 50 liter vizet adunk.

A szerves réteget 4%-os nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, és kiszűrjük belőle a csapadekot. A szűrlctet 5 liter 60 4%-os nátrium-hidroxid-oldattal, 5 liter 2%-os kénsavoldattal és 20 liter vízzel alaposan kimossuk, és aktívszén hozzáadása után szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 3,0 kg [4-(2-tiazolil-oxi)-fenil]-ecelsav-izopropil-észtert kapunk olajként. 65

Infravörös elnyelési maximum: nCHC,3 1725 cm * 1.

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13) : 5 1,23 (6H. d, J=7 Hz) ; 3,60 (2H, s) ; 5,05 (1H, elk. 30 j=7 Hz) ; 6,83, 7,30 (2H, AB-típus, q, J=4 Hz) ; 7,32 ,4H. m).

A következő (1) általános képleíű vegyiileteket hasonló műveletekkel állítjuk elő.

35 (I) ált.képi. Fizikai állandók

vegyulet

R

lR(CHCl3)cnf1

NMR (CDC13) 5 (J=Hz)

Szek-butil

(olaj)

1725

0,85 (3H, t, J=7) ; 1,18 (3H, d, J=7); 1,33- 1,86 (2H, m) ; 3,60 (2H, s) ; 4,86 (1H, sex, J=7) ; 6,81, 7,23 (2H, ABq, J=4) ;7,28 (4H, m).

terc-butil

(op=46°0

2980, 1725 1505,1460

1,41 (9H,s) ; 3,50 (2H,s); 6,78. 7,23 (2H, ABq. J=4); 7,26 (4H, m).

benzhidril |op=69°C)

3000, 1735, 1505, 1460

3,71 (2H.S);

6,73 (1H, d) ; 6.81(lH,s); 7,20 (15H, m).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás 2-[4-(2-tiazolil-oxï)-fcnil]-propionsav előállítására, azzal jellemezre, hogy s) egy (II) általános képletű vegyüJetet — a képletben

R jelentése izopropil-, szek-butil-, terc-butil- vagy benzhidril-csoport —

4