187836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-propil)-amino-bleomicin származékok előállítására

1

187 836

2

10. Táblázat

A (IX) és (VIII)

A (X) képletű céltermék

anyagok ' Neve

op. ”C

IR színkép

NMR színkép

3,4-dihidroxi- 3,4-di(p-klór-benzilbenzaldehid és oxi)-benzaldehid p-klór-benzilbromid

108-110

660,

800,

870,

1090,

1208,

1350,

1437,

1510,

1600,

2740,

3070,

680,

835,

1013,

1135,

1236,

1380,

1456,

1575,

1685,

2870,

755,

848,

1033,

1168,

1270,

1407,

1493,

1585,

1900,

2910,

5,16 (s) 2H, 5,20 (s) 2H, 6,9-7,6 (m) 11H,

9,82 (s) 1H

3,4-díhídroxi- 3,4-di(p-metoxi-olajszerű anyag

750,

764,

790,

3,88 (s) 6H,

benzaidehid és benzil-oxi)-benzaI-820,

860,

875,

5,18 (s) 2H,

p-metoxi-benzil- dehid

935,

960,

985,

5,22 (s) 2H,

klorid

1000,

1028,

1118,

6,83-7,6

1170,

1187,

1235,

(m) 11H,

1255,

1270,

1310,

9,84 (s) 1H

1340,

1390,

1430,

1465,

1520,

1590,

1620,

1700,

2740,

2850,

2880,

2950,

3030,

p-hidroxi-benzalde- p-[4-(benzil-oxi)-102-104

690,

725,

795,

5,07 (s) 4H,

hid és benzil-oxi]-benzal-810,

845,

875,

6,85-7,93

p-(benzil-oxi)dehid

995,

1030,

1035,

(m) 13H,

benzil-klorid

1115,

1165,

1180,

9,83 (s) 1H

1215,

1245,

1260,

1305,

1315,

1385,

1425,

1453,

1515,

1575,

1603,

1695,

1895,

2750,

1810,

2830,

2875,

2910,

2950,

3050,

3075,

p-hidroxi-benzalde- p-(ciklooktil-metoolaj szerű anyag

830,

860,

1010,

1,6 (széles

hid és xi)-benzaldehid

1033,

1110,

1160,

s) 15 H,

ciklooktil-metilbro-1215,

1255,

1313,

3,78 (d,

mid

1360,

1393,

1425,

J = 1,1 HZ) 2H,

1445,

1465,

1710,

6,96, 7,80

1787,

1600,

1692,

(A2B2,

2740,

2855,

2920,

J = 1,4 Hz),

9,86 (s) 1H

NMR színkép (CDC13, 8, ppm): 1,39, 24 H (széles, s), (— CH2—x 12), 2,1-2,5, 1H (m); (— CH)

9,58 (d, 3 = 1,8 Hz) 1H (—CHO).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű (amino-propil)amino-bleomicin-származékok - e képletben (BX) jelentése a bleomicinsav (I') képletű szerkezeti része, melyet e savból a karboxilcsoport hidroxiljának elhagyásával származtatunk; A jelentése

— ©R,(R2)n-, 1,4-piperazindiil- vagy

Na

— ©(RjR2)—R—Nb(R,R2)-csoport - ahol R! Na

50 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport; és n értéke 0 vagy 1 -, továbbá B jelentése—NC(R3R4) összetételű csopoort - ahol R3 és R4 jelentése (1) hidro- 55 génatom, vagy (2) adott esetben egy vagy két fenil-, továbbá naftil-, antril-, furil-, tienil-, norbornenilvagy 5-13 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, és a fenilcsoport tartalmazhat helyettesítőként 1-5 halogénato- 60 mot, egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxi-, továbbá cián-, trihalogén-metil-, 7-9 szénatomos cikloalkilmetil-oxi- vagy 1-3 benzil-oxi-csoportot, s ez utóbbi benzil-oxi-csoportokban a fenilcsoport helyettesítve lehet egy vagy több halogénatommal, továbbá 65 1-4 szénatomos alkoxi- vagy benzil-oxi-csoporttal,

15