187825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil- 6,7-metiléndioxi-4(1H)-oxo-cinnolin-3-karbonsavak előállítására

1

187.825

2

san, erélyes keverés közben 100 ml vizet csepegtetünk, s közben ügyelünk arra, hogy a hőmérséklet az 50 °C-ot ne haladja meg. Ezután további 1,9 liter vizel adunk hozzá, és az elegyet I órán át 20 “C-on tartva keverjük. A kivált, krtistályos terméket leszívatjuk, előbb 400 ml diklór-metánnal, majd vizzel mossuk, és 70 “C-on megszárítjuk. így 155 g (59%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 262-264 *C (etanolból való átkristályosítás után). Elemzés:

Számított: C 54,96; H 3,84; N 10,68%.

Talált: C 55,16-55.22; H 3,90-3,74;

N 10,98-11,16%.

UV színkép (etealonban): maximumok: 246, 345 és 359 nm-nél.

4. példa

Metil-6,7-metiléndioxi-4 ( IH )-oxo-cinnolin-3- -karboxiláí előállítása

Visszafolyató hűtővel és keverővei ellátott 50 mles, háromnyakú lombikban elhelyezett 16 ml ecetsavanhidrid és 2,2 ml foszfor-triklorid-oxid elegyéhez 5,32 g metil-2-(3,4-metiléndioxi-fenil-hidrazono)-monomalonátot adunk, és az elegyet keverés közben gyors iramban 95 “C-ra melegítjük. Ekkor exoterm reakció indul meg, és a hőmérséklet 105 “C-ra emelkedik. A hőmérsékletet további 10 percen át 90-100 "C-on tartjuk, majd az elegyet 80 “C-ra hütjük. Az ecetsavanhidrid feleslegét vákuumban legnagyobbrészt ledesztilláljuk, és a viszkózus maradékot 15 ml diklór-metánnal és 15 ml vízzel 1 órán át keverjük. A kristályos állapotban kivált anyagot leszívatjuk, 5 ml diklór-metánnal és 20 ml vízzel mossuk. így 3,2 g (64,5%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 279 282 “C (metanolból való átkristályosítás után).

Elemzés: Mólsúly: 257,2 CnHgb^O, ■ Vi H20 Számított: C 51,36; H 3,53; N 10,89%.

Talált: C 51,16-51,21; H 3,33-3,27;

N 10,78-10,89%.

5. példa

Etil-6,7-metiléndioxi-4 ( 1H ) -oxo-cinnolin-3-karboxilát előállítása

28 g etil-2-(3,4-metiléndioxi-fenil-hidrazono)monomalonát, 100 ml propionsavanhidrid és 11 ml foszfor-triklorid-oxid elegyél gyors iramban 95 “C- ra melegítjük. Az exoterm reakció következtében a hőmérséklet 102 °C-ra emelkedik. További 30 percig keverjük, majd az elegyet 500 g aprított jégre öntjük keverés közben. A kissé kenőcsös anyagot elkülönítjük, 50 ml etanollal alaposan átkeverjük, amíg jól leszívható, sárga csapadékot kapunk. Leszívatás után kevés etanollal mossuk. így 16 g (61%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet.

6. példa

Etil-6,7-metiléndioxi-4

( 1H)-oxo-cinnomlin-3-karboxilát előállítása

2,8 g etil-2-(3,4-metilén-dioxid-fenil-hidrazono)monomalonát, 5 ml ecetsavanhidrid és 5 g polifoszforsav-észter (előállítását lásd: Synthesis 1979, 429) elegyét 1 órán át 95 “C-on keverjük. Lehűtés után az elegyet jégre öntjük, 15 mi etil-acetátot adunk hozzá, és 15 percig keverjük. Több órás állás után a kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. így 1,1 g (42%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 260- 262 °C (etanolból való átkristályosítás után).

A termék IR színképe, és vékonyréteg-kromatográfiás viselkedése az autentikusan készült termékével azonos.

7. példa

Etil-6,7-metiléndioxi-4( lH) -oxo-cinnolin-3-karboxilát előállítása

2,8 g etil-2-(3,4-metiléndioxi-fenil-hidrazono)monomalonát, 1,6 g vízmentes nátrium-acetát,

1,6 g acetil-klorid és 25 g polifoszforsav-észter elegyét 3 órán át 95 “C hőmérsékleten keverjük. Utána a reakciókeveréket jéggel elbontjuk, a vizes fázist dekantáljuk, és a félszilárd maradékot acetonna! átdolgozzuk. A cím szerinti vegyület kikristályosodik, hozam 0,8 g (35%), op.: 255-257 “C.

A termék IR színképe azonos egy autentikusan készült anyag színképével.

8. példa Az

!-Etil-6,7-metiléndioxi-4 ( IH )-oxo-cinnolin-3- karbonsav és

a 2-etil-6,7-metiléndioxi-4-hidroxi-cinnolinium~3- karbonsav anhidrobázisa 85 : 15 arányú elegyének előállítása

262 g etil-6,7-metiléndioxi-4( I H)-oxo-cinnolin-3-karboxilátot és 110 g vízmentes nátrium-karbonátot 1,5 liter száraz dimetil-formamidban szuszpendálunk, és keverés közben hozzáadunk 150 ml etil-bromidot, majd 3 órán át keverés közben 70 “C-on melegítjük. Utána a dimetil-formamidot vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 2 liter metanollal felvesszük. Az oldatot 50 “C-ra melegítjük, hozzáadjuk 60 g nátrium-hidroxid és 150 ml víz oldatát, és 1 órán át keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után sósavval megsavanyitjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk, és vízzel közömbös kémhatás eléréséig mossuk. így 250 g hozammal

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4