187816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 187.816 2 bitlén-karbonsavból és 3-acetoxi-metil-7-amino-3- cefem-4-karbonsavból. 27. példa 7-[ l-(2-terc-butoxi-karbonU-amino~tiazol-4-il)-I ( Z) -bulén-karboxamido ]-3-( I-metil-l-H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav A 24. példában ismertetett módon állítható elő 1 -(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)butén-karbonsavból és 7-amino-3-(l-metil-l-H- telrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavból, Kitermelés: 88%-os. 28. példa 7-f l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-l( Z)-heptén-karboxamido]-3-acetoxi-metil-3- -cefem-4-karbonsav A 24. példában ismertetett módon állítható elő 1 -(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-1 (Z)heptén-karbonsavból és 3-acetoxi-metil-7-amino-3-cefem-4-karbonsavból. Kitermelés: 90%-os. 29. példa 7-f l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-l(Z)-heptén-karboxamido}-3-( 1-metil-I-H- tetrazol-5il) - tiometil-3-cefem-4-karbonsav A 24. példában ismertetett módon állítható elő l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-l(Z)heptén-karbonsavbó! és 7-amino-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavból. Kitermelés: 85%-os. 30. példa 7-[ l-(2~terc-hutoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-3- metil-/(Z)-butén-karboxamido] -3 acetoxi-metil-3 -cefem-4-karbonsa v A 24. példában ismertetett módon állítható elő l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-3- metil-l(Z)-butén-karbon$avból és 3-acetoxi-metil- 7-ami no-3-cefem -4-k a rbon savból. Ki termelés: 93%-os. 31. példa 7-f I-(2~terc-butoxi-karhonil-amino-tiazol-4-il) -4- -fenil- l(Z) -buién-karboxamidoJ-3-acetoxi-meiil-3-cefem-4-karbonsav A 24. példában ismertetett módon állítható elő l-(2'terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-4* fenil-l(Z)-bulén-karbonsavból és 3-acetoxi-metil- 7-amino- 3-cefem-4-k arbonsa vból. K i termelés: 95%-os. 8 32. példa 7-f l-( 2-terc-butoxi-karbonU-amino-tiazol-4-H)~-I ( Z)-propén-karboxamido]-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav A 24. példában ismertetett módon állítható elő I -(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-1 (Z>propén-karbonsavból és 7-amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsavból. A 24. példától eltérően a 7-amíno-3-metil-3-cefem-4-karbonsavat trietil-amin helyett ekvimoláris mennyiségű diizopropil-aminnal oldjuk a metilén-kloridban. Kitermelés: 88%-os. . 33. példa 7-f l-( 2-terc-buíoxi-karbonil-amino-íiazol-4-U) - -I(Z) -propén-karboxamido j-3-amino-karbomiloxi-meíil-3-cefem-4-karbonsav A 24. példában ismertetett módon állítható elő l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-j(Z)~ propén-karbonsavból és 7-amino-3-amino-karboniloxi-metil-3-cefem-4-karbonsavból. A 24. példától eltérően a 7-amino-3-amino-karboniloxi-metil-3-cefem-4-karbonsavat nem tríetil-aminnal oldjuk metilén-kloridban, hanem ekvimoláris mennyiségű diizopropil-aminnal vízmentes dimetil-formamidban és a kapott oldatot a vegyes karbonsav-szulfonsav-anhidrid metilén-kloridos oldatához adjuk. A reakcióelegy feldolgozásához vákuumban 0 *C hőmérsékleten bepároljuk azt, a maradékot vízben felvesszük, metilén-kloriddal extraháljuk, a vizes fázisra ecetésztert rétegezünk és pH = 2-3-ig savanyítjuk. A termék a két fázis között olaj formájában válik ki. 34. példa 7-f l-( 2-terc-butoxi-karboml-amino-tiazol-4-iI) -l(Z)-propén-karboxamido]-3-cefem 4-karhon sav-difenil-metilészter A 24. példában ismertetett módon állítható elő I-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol~4-il)-l(Z)propén-karbonsavból és 7-amino-3-cefem-4- karbonsav-difenil-metilészterből. Kitermelés: 93%os. A 25-34. példák szerint előállított vegyületeket előzetes azonosítás nélkül közvetlenül átalakítottuk a 35-44. példákban szereplő végtermékekké. 35. példa 7-f l-( 2-amino- tiazol-4-il) -l(Z) -propén-karboxamido J-3-acetoxi-metil-3-cefem 4-k arbonsa v A 24. példában szereplő, BOC-vel védett cefalos porinhoz 10 ml trifluor-ecelsavat adunk és 30 percen keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután a trifluor-ecetsavat vákuumban szobahőmér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 i t • *
