187816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 187.816 2 10. példa I-( 2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il ) -1 - (Z) -propén-karbonsav 0,145 mól (56 g) 2-terc-butoxi-karbonil-imino-3- terc-butoxi-karbonil-4-tiazol-4-il-ecetsav-etilésztert és 400 ml vízmentes tetrahidro-furánt nitrogén alatt -60*C és -5Ö*C közötti hőmérsékleten 0,16 mól, hexános n-butil-lítiumot (15%-os, 100 ml) csepegtetünk hozzá. Ezután rögtön 9,55 ml (0,17 mól) acetaldehidet adunk hozzá, 10 percen keresztül -60 °C hőmérsékleten és egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután 250 ml 2 n nátronlúgot adunk hozzá és a kétfázisú rendszert intenziven kevertetjük 24 órán keresztül szobahőmérsékleten. Ezután a tetrahidro-furánt vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk, a lúgos fázist kétszer 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A vizes fázisból pH - 2—3-ig történő savanyítással kapjuk az l-(2-terc-butoxi-karbonil} amino-tiazol-4-il)-l(E)-propén-karbonsavat '(21,0 g, 51%, Op.: 195 °C (aceto-nitrilből)]. A metiíén-kloridos fázist vákuumban bepároljuk, a maradékot 250 ml etanolban felvesszük, 250 ml 2 n nátronlúggal elegyítjük és 24 órán keresztül 60’C hőmérsékleten melegítjük. Az etanol ledesztillálása után a lúgos fázist 100 ml metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot eldobjuk, a lúgos fázist pH = 2—3-ig savanyítjuk és a kívánt l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-l(Z)propén-karbonsavat metilén-kloriddal extraháljuk [8,3 g, 20%, Op.: 183‘C (aceto-nitrilből)]. 11. példa l-( 2-terc-bu(oxi-karb'onil-an\ino-tiazol-4-il)KZ)-bulén-karbonsa v A 10. példában ismertetett módon állítható elő acetaldehid helyett propánéit használva (kitermelés: 17%, Op.: 172 ”C, aceto-nitrilből). 12. példa l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)- 1 (Z)-pentén-karbonsav A 10. példában ismertetett módon állítható elő acetaldehid helyett butanált használva (Op.: 162-163 *C, aceto-nitrilből). 13. példa ' l-(2- terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il) - -l(Z)-hexen-karbonsav A 10. példában ismertetett módon állítható elő acetaldehid helyett pentánéit használva (Op.: 158 *C, aceto-nitrilből). 14. példa 1-( 2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il) - 1(Z) -hepién-karbonsav A 10. példában ismertetett módon állítható elő acetaldehid helyett hexanált használva (Op.: 130-131 °C, aceto-nitrilből). 15. példa l-( 2-terc-buloxi-karbonil-amino-tiazol-4-il ) - 1(Z) -oktén-karbonsav A 10. példában ismertetett módon állítható elő acetaldehid helyett heptanált használva (Op.: 164 X, aceto-nitrilből). 16. példa l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il ) -3 -metil-1 (Z)-butén-karbonsav A 10. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggeTThogy acetaldehid helyett izobutilaldehidet használunk (Op.: 169-171 °C, acetonitrilből). 17. példa l-(2-terctbutoxi-karb<mil~amino-tiazol-4-il) 4- -metil- 1(Z) -pentén-karbonsav A 10. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy acetaldehid helyett izovalerilaldehidet használunk Op.: 173 “C, acetonitril). 18. példa 2- ( 2-terc-butoxi-k arbonil-amino-tiazol-4-il ) -3- ciklohexil- (Z) -akrilsav A 10. példában ismertetett módon járunk el, ázzál a különbséggel, hogy acetaldehid helyett ciklohexilaldehidet használunk (Op.: 210'C felett, aceto-nitrilből). 19. példa l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-il)-4- -fenti- 1(Z) -butén-karbonsav A 10. példában ismertetett módon járunk el, aîzal a különbséggel, hogy acetaldehid helyett dihidro-fahéj-aldehidet használunk (Op.: 174 'C, aceto-nitrilből). 20. példa l-(2-terc-butoxi-karbonil-amino-tiazol-4-U)- 1(Z) -propén-karbonsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
