187812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinium-tio-metil-cefem- karbonsavszármazékok előállítására
1 187 812 2 csoport, az utóbbi képletben Alk rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy olyan hidroxilcsoport, amely a tio-metilcsoportnak a piridingyűrű nitrogénatomjához viszonyított orto- vagy parahelyzetű kapcsolódása után a piridingyürün szabadon maradó egyik helyzetei foglalja el, A jelentése hidrogénatom, és X' jelentése halogénion vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkánkarbonsavból származó anion, vagy a cefemgyürű 4-helyzetében lévő karboxilátocsoporttal alkotott belső só esetén nincs jelentése - szin- vagy anti-izomerjeinek vagy a fenti izomerek elegyeinek, valamint savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (IV) képletű terc-bulil-7-amino-3-brómmetil-3-cefém-karboxilát-l-S-oxidot egy (Va) általános képletű aktivált savval a képletben P jelentése védőcsoport, előnyösen tritilcsoport, Tr jelentése aminovédőcsoport. R, és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti aprotikus poláros oldószerben acilezzük, a kapott terméket egy (VII) általános képletű piridin-2-tionnal vagy egy (Vila) általános képletű piridin-4-tionnal - a képletekben R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti reagáltatjuk aprotikus poláros oldószerben, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, majd előnyösen savas hidrolízissel eltávolítjuk a karboxilvédőcsoportot vagy b) a (IX) képletű 7-formil-amino-cefalosporánsavat vagy annak alkálifémsóját egy (VII) általános képletű piridin-2-tionnal vagy (Vila) általános képletü piridin-4-tionnal a képletekben R3 és R4 jelentése a fenti reagáltatjuk pufferolt vizes közegben, vagy stabilizáló alkálikus só jelenlétében, 40 “C és 80 °C közötti hőmérsékleten, a kapott vegyület karboxilcsoportját adott esetben savas kezeléssel szabaddá tesszük, az így kapott vegyületet hidrogén-peroxiddal vagy valamely persavval oxidáljuk, a kapott vegyület karboxilcsoportját valamely könnyen eltávolítható csoporttal észterezzük, a kapott (XII) általános képletű vegyülelből - a képletben Z jelentése szervetlen anion, R3 és R4 jelentése a fenti - eltávolítjuk az amino-védőcsoportot és a kapott 7-amino-származékot egy (V) általános képletű sav - a képletben R,, R2 és Tr jelentése a fenti sav-kloridjával acilezzük, majd a kapott cefalosporin-származékból a könnyen eltávolítható amin- és karboxilvédőcsoportokat erős szervetlen vagy szerves savas kezeléssel eltávolítjuk, vagy c) az aminocsoportján védett cefalosporin C-t egy (VII) általános képletű piridin-2-tionnal vagy (Vila) általános képletű piridin-4-tionnal - a képletekben R3 és R4 jelentése a fenti - kezelünk pufferolt vizes közegben vagy stabilizáló alkálikus só jelenlétében, 40 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, a kapott vegyület acil-oldalláncát lehasítjuk, a kvaterner ammóniumsp formájában elválasztott vegyületet hidrogén-peroxiddal vagy valamely persavval kezeljük, a kapott (XlIIa) képletű szulfoxidot - a képletben R3 és R4 jelentése a fenti és Z szervetlen aniont jelent - könnyen eltávolítható 5 csoporttal észterezzük, a kapott észterszármazékot egy (V) általános képletű sav - a képletben Tr aminovédőcsoportot jelent, R, és R2 jelentése â fenti - savkloridjával acilezzük, majd az amino- és karboxilvédőcsoportokat erős szervetlen vagy szer- 10 vés savas kezeléssel eltávolítjuk, és az a) c) eljárások bármelyikével kapott (III) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítása- 15 ra, azzal jellemezve, hogy valamely, az l. igénypont szerinti eljárással előállított (III) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R,, R2, R3, R4, A és X jelentése az l. igénypont szerinti a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/ 20 vagy segádanyagokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 26 db ábra 25 -------------------30 35 40 45 50 55 60 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877842/09) Kódex
