187804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás színergetikus hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmények előállítására

1

187.804

2

J. táblázat

. Propranolol-hidrogén-kloridot és

6-klór-7,8-dihidroxi-l-(4-hidroxi-feniI)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-metil-szulfonátot (SKandF 82 S26-J) tartalmazó gyógyszerkombináció hatása a veseműködésre, a külön-külön adott hatóanyagok hatásával összehasonlítva, mannitol-foszfáttal kezelt kutyán

Kezelés

Kontroll

I. fázis Clearance 1-3.

II. fázis Clearance 4-6.

III. fázis Clearance

7-9.

IV. fázis Clearance

10-12.

átlag

Vegyület beadása utáni RPF %-os változása

A.

SKandF 82 526-J 10 mg/kg

165,41

11,69

24,36*

27,58*

p. o.

B.

Propranolol-hidrogén-klorid

162,48-1,11*-7,11'-10,6T

0,5 mg/kg i. v.

C.

Kombináció

158,00

20,73*

37,60*

31,15*

GFR (ml/perc)

A.

SKandF 82 526-J 10 mg/kg p.

52,82- 3,70-0,04-0,45*

B.

Propranolol-hidrogén-klorid

51,70

1,64-2,75-3,93'

0,5 mg/kg i. v.

C.

Kombináció

50,76

8,69*

8,76*

18,58*

Kontroll

II. fázis

III. fázis

IV. fázis

Kezelés

Clearance

Clearance

Clearance

Clearance

1-3.

4-6.

7-9.

10-12.

átlag

renin (ng/ml/perc)

A.

SKandF 82 526-J 10 mg/kg p.

3,49

93,9'

137,7*

250,00*

B.

Propranolol-hidrogén-klorid

1,78-11,20-49,9'-55,00

0,5 mg/kg i. v.

C.

Kombináció

3,08

1,01

28,0

49,0

A kontroliban és a vegyület beadása után mért nátriumürítés közötti különbség (%)

A.

SKandF 82 526-J 10 mg/kg p.

0,82-0,32-0,08-0,175*'

B.

Propranolol-hidrogén-klorid

0,59

0,12

0,31

0,75*

0,5 mg/kg i. v.

C.

Kombináció

0,58

0,50*

0,88*

1,27*

* Szignifikánsan eltér az irodalmi adattól t Szignifikánsan eltér a kombinációtól Minden meghatározást 4 kutyán végzünk RPF = renális plazma átáramlás (ml/perc)

GFR = glomeruláris filtráció mértéke (ml/perc)

A fentiekhez hasonló módon, négy kutyán végzett vizsgálatok alapján azt is kimutattuk, hogy a humán gyógyászatban használt dózissal közel azonos dózisban adott - 20 pg/kg i. v. - propranolol 10mg/kg p. o. 6-klór-7,8-dihidroxi-l-(4-hidroxifenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-metilszulfonáttal (SKandF 82 526—J) kombinálva szinergetikus hatást fejt ki a glomeruláris filtráció mértékére (GFR) és a renális plazma átáramlásra (RPF). A kísérleti eredményeket a II. táblázatban közöljük.

45

50

55

60

5