187775. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás gyógyhatású propalgil-amin előállítására
5 187 775 6 eljárva a termék 167,0 g I - N - metil - N - (2 - fenil- 1 - metil) - etil - N - propargil - ammonium - klorid (63,9 %). 3. példa 351,2 g (1,173 mól) l - N - metil(2 - fenil - 1 - metil)- etil - amin - d - tartarátból - a bázis felszabadítását az 1. példában foglaltak szerint végezve - az 1 - N - metil - (2 - fenil - 1 - metil) - etil - amin benzolos oldatát állítjuk elő. A benzolos oldatot 91,8 ml (1,173 mól propargilbromiddal és 46 g (1,15 mól) mátrium-hidroxid 170 ml vízzel készült oldatával a 3. példában megadott módon lefolytatva a reakciót nyerjük az I - N - metil - N -(2 - fenil - 1 - metil) - etil - N - propargil - amin benzolos oldatát. A benzolos oldathoz 100 ml 5 %-os sósavat adunk úgy, hogy a vizes fázis kémhatása pH 6,5-7 közötti legyen. Ha a vizes fázis kémhatása ennél lúgosabb (pH 7 feletti), akkor a vizes rész leválasztása nélkül 2,5 ml sósavat adunk az elegyhez és ismételten összekeverjük a két fázist. Ezt a műveletet addig folytatjuk, amíg a vizes fázis kémhatása a kívánt pH 6,5-7 értéket el nem 25 éri, s a benzolos fázisban vékonyréteg-kromatográfiásan 1 - N - metil(2 - fenil - 1 - metil) - etil - amin már nem mutatható ki. A benzolos oldatot elválasztjuk az 1 - N - metil(2 - fenil -1 - metil) - etil - amin - hidrokloridot tartalmazó 30 vizes fázistól, s a szerves fázist 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk. Ebből a benzolos oldatból a továbbiakban az 1. példában foglaltak szerint eljárva 155,0 g 1 - n - metil - N - (2 - fenil -1 - metil)- etil - N - propargil - ammonium - kloridot nyerünk 35 (59,3 %). Szabadalmi igénypontok 40 1. Eljárás I képletű 1 - propargil - ammonium - klorid előállítására II képletű amin optikai 1 - izomerje d - tartarátjának lúgos megbontásával, majd a II képletű aminnak szerves oldószer jelenlétében III általános képletű halogeniddel történő reagáltatásával- az általános képletben X jelentése halogénatom -g azzal jellemezve, hogy a II képletű szekunder amin 1- izomerjének d - tartarátját vizes szuszpenzióban, lúggal reagáltatva a bázist felszabadítjuk, majd izolálás nélkül vízzel nem elegyedő szerves oldószerbe oldjuk át, majd III általános képletű halogeniddel reagái- 10 tatjuk vizes lúg jelenlétében, majd - a vizes fázis elválasztása után - az oldószeres fázisban lévő II és IV képletű aminokat tartalmazó elegyet vízzel és a jelenlévő II képletű aminnal közel ekvivalens mennyiségű szerves vagy szervetlen savval - utóbbit pH = 0-6 15 kémhatású oldatban - reagáltatjuk, az ekkor keletkező kétfázisú elegyből a II képletű amin sójának a vizes fázisba való átoldásával a II és IV kcplctű aminokat egymástól szelektíven elválasztjuk, majd a fázisok elkülönítése után a szerves oldószeres oldatban lévő 20 IV képletű termékhez sósavat adva az I képletű sót kicsapjuk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel nem elegyedő szerves oldószerként benzolt, toluolt, diklór-etánt vagy diizopropil-étert alkalmazunk. 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves savként vízzel elegyedő szerves savat, előnyösen ecetsavat, propionsavat, hangyasavat, glikolsavat, tejsavat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen savként sósavat, foszforsavat, kénsavat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a II képletű és III általános képletű vegyületek reagálta tását- mely képletben X jelentése a fenti fázis-transzfer-katalizátor, előnyösen N - benzil - N,N,N - trietil - ammonium - klorid jelenlétében végezzük. 1 db rajz 4
