187763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új poliéter-vegyületek előállítására
9 187763 10 Szénforrás hasznosítás A jelen leírásban használt „Nocardia X-14868 species” kifejezés a Nocardia genusba tartozó, az X- 14868A antibiotikum termelésére képes és a Nocardia X-14868 tenyészettől és altenyészeleitől kifejezetten meg nem különböztethető valamennyi törzset — beleértve a mutánsokat és variánsokat is — magában foglalja. Minthogy az X-14868A vegyület szerkezetét megadtuk, az e vegyület termelésére képes törzsek könnyen megkülönböztethetők azoktól a törzsektől, melyek az X-14868A antibiotikum termelésére nem képesek. Az X-14868A antibiotikum gyógyászatitag alkalmas sóit szokásos módszerekkel állíthatjuk eiő. Ezeket a sókat a szabad sav alakjában levő antibiotikumból a szakember által jól ismert módszerekkel képezhetjük, pl. oly módon, hogy a szabad savat megfelelő bázis vagy só oldatával mossuk. A sóképzésre felhasználható gyógyászalilag alkalmas bázisként pl. alkálifém-bázisokat (pl. nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid. lítium-hidroxid, stb.), alkáliföldfém-bázisokat (pl. kalcium-hidroxid, bárium-hidroxid, stb.) és ammónium-hidroxidot stb. alkalmazhatunk. A sóképzésre felhasználható gyógyászatiiag alkalmas aikáli- és alkáliföldfém sók közül a karbonátokat, hidrogénkarbonátokat és szulfátokat említjük meg. A Nocardia X-14868 specieshez tartozó törzsek megfelelő körülmények között tenyésztve X-14868A vegyületet termelnek. A Nocardia X-14868 törzset tartalmazó fermentlevet oly módon készítjük el, hogy 30 az X-14868A vegyület termelésére képes mikroorganizmus spóráival vagy micéliumával megfelelő táptalajt beoltunk, majd a fermentációt aerob körülmények között végezzük el. Az X-14868A antibiotikum szilárd táptalajon is előállítható, azonban nagy anyagmennyiség gyártása esetén előnyösen folyékony táptalajon fermentálunk. A fermentáció hőmérsékletét tág határokon belül változtthatjuk, így 20 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten, azonban előnyösen 26 — 30 °C-on dolgozhatunk. Előnyösen semleges vagy ahhoz közeli pH értéken végezhetjük el a fermentációt. Az X-14868A antibiotikum szubmerz fermentációja során alkalmazott táptalaj szénforrásként valamely kereskedelmi forgalomban levő gliceridolajat vagy szénhidrátot (pl. glicerin, glükóz, maltóz, laktóz, dextrin, keményítő stb.) tartalmazhat tiszta vagy nyers formában; a táptalaj nitrogénforrásként valamely szerves anyagot (pl. szójababliszt, oldható 15 desztillációs maradékok, mogyoróliszt, gyapotmagliszt, húsextrakt, pepton, halliszt, élesztő extrakt, kukoricalekvár stb.) és kívánt esetben szervetlen vegyületeket (pl. nitrátok vagy ammónium-sók) tartalmazhat. A táptalaj ásványi sókat (pl. ammőnium-szulfál, 20 magnézium-szulfát, nátrium-klorid, kálium-klorid, kálium-foszfát, kalcium-karbonát stb.), puffereket (pl. nátrium-citrát és foszfátok) és nyomnyi mennyiségben nehézfémsókat is tartalmazhat. Amennyiben a fermentációt levegőztetett szubmerz körülmények között végezzük el, a fermentléhez előnyösen habzásgátlót (pl. folyékony paraffin, zsírok, olajok, szilikonvcgyülelck stb.) adhatunk. Az X-I4868A antibiotikum előállításánál felhasznált táptalaj többfajta szénforrást, nitorgén-forrást ill. habzásgátlot tartalmazhat. Az V. táblázatban az X-I4868A antibiotikum és a kis mennyiségben jelenlevő három további komponens - X-14868B, X-14868C, X-I4868D - mikrobaellenes aktivitását mutatjuk be. 35 V. tahi ázat Mikroorganizmus G (+) törzsek coccusok Streptococcus faecium ATCC 8043 Staphylococcus aureus ATCC 6538p Sarcina lutea ATCC 9341 G (+) törzsek Bacillus megaterium ATCC 8011 Bacillus sp. E ATCC 27859 Bacillus subtilis NRRL 558 Bacillus sp. ATCC 27860 G ( + ) törzsek Mycobacterium phlei ATCC 355 Streptomyces cellulosae ATCC 3313 Penészek Paccilomyccs varioti ATCC 26820 Pcnicillum digitatum ATCC 26821 Élesztők Candida albicans NRRL 477 Saccharomyces cerevisiae NRRL 4226 * Minimális gátiási koncentráció (mcg/ml) X-14868A X-14868B X-14868C X-14868D 0,313 1,57 0,79 0,79 ' 6,25 6,25 62,5 12,5 12,5 12,5 250 62,5 12,5 7,5 125 61,5 0,39 0,79 6,25 1,57 12,5 25 250 62,5 6,25 12,5 125 25 12,5 25 250 62,5 25 25 500 125 250 500 X X 1000 1000 X X 250 100 X X 1000 X X X * = a felhasznált penészekkel és élesztőkkel szemben 1 mg/ml koncentrációban hatástalan 6
