187760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az eritromicin A új oxim-származékok előállítására
187 760 38 37 M.Î.C.-értekek 24 óra után Vizsgált vegyületnek megfelelő példa száma 39 41 43 45 46 47 48 Staphylococcus aureus 1061 (pcnicillin-szenzitív) Staphylococcus aureus UC 1128 0,3 0,5 1 0,6 0,2 0,2 0,4 (penicillin-rezisztens) Staphylococcus aureus 0,6 1 2 1 0,4 0,4 0,6 exp. 54 146 0,4 1 1 1 0,4 0,4 0,6 Streptococcus pyogenes A 561 0,01 0,05 <0,01 <0.01 <0,01 0,05 0,05 Streptococcus faccalis 5432 0,05 0,2 0,2 0,4 0,5 0.2 0,4 Streptococcus faecalis 99 F 74 <0,02 0,2 0,05 0,1 0,05 0,2 0,1 Streptococcus faecalis 5435 0,1 0,4 0,2 0,1 0,2 1 B. In vivő aktivitás vizsgálata a) Staphylococcus aureus No. 54 146 törzzsel végzett kísérleti fertőzés. Egereken tanulmányozzuk néhány, a korábbiakban ismertetett kiviteli példákban említett termék és az eritromicin aktivitását Staphylococcus aureus törzzsel végzett kísérleti fertőzés leküzdésében. 10-10, átlagosan 21 g súlyú egérből álló kísérleti csoportokat intraperitoneális injekcióval fertőzzük meg, az injektáláshoz a Staphylococcus No. 54 146 törzs 22 órás, pH 7-en kapott és fiziológiás sóoldattal hatszorosára hígított tenyészetéből 0,5-0,5 ml-t használva. A fertőzést követően 1, 5 és 24 órával a vizsgálandó vegyületből előre meghatározott mennyiséget adunk be orálisan. A mortalitást a 8. napon megvizsgáljuk. A kapott eredmények a következők: Túlélő egerek száma a 8. napon 0,25 0,5 0,75 1 1,5 2 mg mg mg mg mg mg 7 10 7 9 9 0 4 9 10 A vizsgálat vegyületnek megfelelő példa száma 1. 3. 4. 5. 15. 20. 21. 29. 30. 31. 33. 35. 36. 41. eritromicin 2 8 10 1 9 10 2 4 10 0 6 10 2 8 9 2 7 10 4 10 7 10 2 8 9 3 9 10 9 10 5 10 10 9 9 10 b) Streptococcus pyogenes A 561 törzzsel végzett kísérleti fertőzés. Azl. és az 5. példa szerint előállított vegyületek 25 aktivitását a Streptococcus pyogenes A 561 törzzsel egéren kiváltott fertőzés kapcsán vizsgáljuk. 10- 10, átlagosan 21 g súlyú egérből álló kísérleti csoportokat intraperitoneális injekcióval fertőzünk meg, az injektáláshoz a Streptococcus pyogenes A 561 30 7,8-as pH-jú Todd-Hewitt táptalajon 22 órán át végzett tenyésztés útján kapott és fiziológiás vízzel ezerszeresére hígított tenyészetéből 0,5 —0,5 ml-t használva. A fertőzés után 1, 5 és 24 órával a vizsgált vegyület- 35 bői előre meghatározott mennyiséget adunk be orálisan. A mortalitást a 8. napon megvizsgáljuk. A kapott eredmények a következők : 40 45 50 55 60 Kísérleti vegyület Dózis T úlélő egerek száma az 5. napon 0,1 0,5 1 mg mg mg Az 1. példa szerinti vegyület Az 5. példa szerinti vegyület 10 2 10 A következőkben a gyógyászati készítmények előállítására ismertetünk két példát. Sajtolt tabletták állíthatók elő a következő komponensekből : Komponens Mennyiség A 31. példa szerinti vegyület 0,5 g Keményítő, talkum, magnézium- 1 g-hoz sztearát szükséges 65 mennyiség 20
