187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására

1

187 744

2

ból (aktív szén) kristályosítjuk. 1 rész (28%) 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-1 -piperazinilj-fenil}- 3H-l,2,4-triazol-3-ont kapunk. Op.: 300 °C.

18. példa

30 rész 4-[4-(4-metoxifenil)-l-piperazinil]-anilin és 300 rész 48%-os vizes hidrogénbromid oldat elegyét 10 napig keverjük és visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet bepároljuk és a maradékot nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált terméket leszűrjük és 1,4-dioxánból kristályosítjuk. 12 rész (44%) 4-[4-(4-aminofenil)-l-piperazinilj-fenolt kapunk.

A fenti módszerrel és ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból állítjuk elő az alábbi vegyüleleket:

4-{4-[4-( 1 H-pirazol-1 -il)-fenil]-1 - -piperazinil}-fenol;

4-{4-[4-( 1 H-imidazol-1 -il)-fenil]-1 -piperazinil}-fenol; op.: >260°C,

4-{4-[4-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-1 - -piperazinil}-fenol; op.: 276,6 °C 4-{{4-{4-[3-(metiltio)-1 H-1,2,4-triazol-1 -il]-fenil}-l-piperazinil}}-fenol; op.: 225,5 °C, 4-{4-[4-(5-metil-3-metiltio-1 H-1,2,4-triazol-l-il)-fenil]-l-piperazinil}-fenol; op.: 255,8 °C, 4-{4-[4-(3-metil-5-metiltio-4H-1,2,4-triazol-4-il)-fenilj-1 -piperazinil}-fenol,

4-{4-[4-(5-metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-1 - -piperazinil}-fenol; op.: 281,1 °C, 4-{4-[4-(3-metiltio-4H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]-1 - -piperazin il}-fenol,

2.4- dihidro-4-{4-[4-(4-hidroxifenil)-1 - piperazinil]-fenil}-2,5-dimetil-3H-1,2,4-triazol-3-on; op.: 260 °C,

2.4- dihidro-4-{4-[4-(4-hidroxifenil)-1 - piperazinil]-fenil}-2-propil-3H-1,2,4-triazol-3-on,

4-{4-[4-(2-metil-1 H-imidazol-1 -il)-fenil]-1 - -piperazinil}-fenol; op.: 300 °C, 4-{4-[4-(5-etil-3-metiltio-1 H-1,2,4-triazol-l-il)-fenil]-l-piperazinil}-fenol; op.: 232,6 °C,

2-etil-2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-hidroxifenil)-1 -piperazinil]-fenil}-5-metil-3H-1,2,4-triazol-3-on; op.: 287,8 °C,

2.4- dihidro-4-{4-[4-(hidroxifenil)-1 -piperazinil]-fenil)-5-metil-2-propil-3H-1,2,4-triazol-3-on; op.: 258 2 °C

2.4- dihidro-4-{4-[4-(4-hidroxifenil)-1 - piperazinil]-fenil}-2-metil-3H-1,2,4-triazol-3-on,

2-etil-2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-hidroxifenil)-1 - -piperazinil]-fenil}-3H-1,2,4-triazol-3-on; op. :

217°C és

4-{4-[4-(5-propil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-l-piperazinil}-fenol; op.: 225,6 °C.

19. példa: ( VlII-a ) képle tű vegyület előállítása

3 rész 4-[4-(4-aminofenil)-l-piperazinil]-fenol 50 rész dimetil-szulfoxiddal készített kevert oldatához

0,5 rész 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót adagolunk. Az elegyet 50 °C-on addig keverjük, ameddig a habzás meg nem szűnik. Ezután 4,1 rész cisz-[2- (2,4-diklórfenil)-2-(l H-imidazol-2-iI-metil)-1,3- dioxolán-4-il-metil]-metánszulfonátot adunk hozzá és 70°C-on további 2 óra hosszat kevertetjük az elegyet. Ezután lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 98 : 2 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A megtisztított frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és így 1,3 rész (22%) cisz-4-{{4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-ilmetoxi]-fenil}-l-piperazinil}}-anilint kapunk. Op.:

174,4 °C.

B. A végtermékek előállítása:

20. példa

3,2 rész 4-{4-[4-(l H-pirazol-l-ii)-fenil]-l-piperazinil}-fenol 100 rész dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,32 rész 78%-os nátrium-hidrid-'diszperziót adagolunk és az elegyet 50 °C-on addig keverjük, amíg a habzás meg nem szűnik. Ezután 4,1 rész cisz-2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonátot adunk

hozzá és a keverést 3 óráig folytatjuk 100 °C-on. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és a terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatografálássai tisztítjuk szilikagéloszlopon, eluálószerként triklórmetán és metanol 98 : 2 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat öszszegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon, ismét kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként metilbenzol és etanol 95 : 5 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakcióka t összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk, A maradékot metil-benzolból kristályosítjuk. 2,2 rész (34%) cisz-l-{4-[2-(2,4-díklórfenil)-2-(lH-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-4-[4-( 1 H-pirazol-1 -il)-fenil]-piperazint kapunk. Op.: 195,1 °C.

A fenti módszert alkalmazva és ekvivalens menynyiségű kiindulási anyagokból állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-( 1H- imidazol-l-il)-fenil]-piperazin; op.: 166,7 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol- 1-ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-( 1H-l,2,4-triazol-l-il)-fenil]-piperazin; op.: 175,3 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-(l H-imidazol-1 -ilmetil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[3- ( metil-tio)-1 H-1,2,4-triazol-1 -il]-fenil}-piperazin; op.: 178,3 °C,

cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[3- metil-5-(metil-tio)-4H-l,2,4-triazol-4-ilj-fenil}-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9