187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására
1 187 744 2 jük, szárítjuk és így 33 rész (91%) 4-[5-etil-3-(metiltio)-1 H-1,2,4-triazol-1 -il]-anilint kapunk. Op.: 131,7 °C. Hasonlóan állítjuk elő a 4-(2-metil-1 H-imidazol-l-il)-anilint, amely 105 °C-on olvad. 10. példa 20 rész 4-[5-metil-3-(metil-tio)-lH-l,2,4-triazoll-il]-anilin, 15 rész Raney-nikkel katalizátor és 400 rész metanol elegyét 2 óra hosszat kevertetjük és melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A Raneynikkelt leszűrjük és további 15 rész katalizátort adunk hozzá. Visszafolyató hűtő alatt még 4 óra hosszat kevertetjük az elegyet, majd leszűrjük és a szűrőn metanollal mossuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon, 2,2'-oxibisz-propán és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és így 7,6 rész (47%) 4-(5-metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-anilint kapunk. Op.: 145 °C. 11. példa 35 rész l-(4-nitrofenil)-5-propil-lH-l,2,4-triazol-3-tiol, 83 rész koncentrált salétromsav-oldat és 150 rész víz elegyét keverjük és 60°C-ra melegítjük. Keverés közben az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és az egészet szobahőmérsékleten kevertetjük egész éjjel. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és hozzáadjuk 20 rész kálium-karbonát 200 rész vízzel készített forró oldatához 100 "Cion. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre keverés közben lehűtjük. A kicsapódott terméket leszűrjük, szárítjuk és 4-metil-2-pentanon és 2,2'-oxi-biszpropán elegyéből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és 4-metil-2-pentanon elegyéből átkristályosítjuk. 19,8 rész 3,3'-ditio-bisz-[l-(4-nitrofenil)-5-propil-lH-l,2,4-triazol]-terméket kapunk. Op.: 171,5 “C. 20 rész 3,3'-ditio-bisz-[l-(4-nitrofenil)-5-propillH-l,2,4-triazol]-t feloldunk 100 rész ecetsavban keverés és melegítés közben. Ezután cseppenként 55 rész 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot adagolunk hozzá, amíg a visszafolyatás hőmérsékletét el nem érjük. Az adagolás befejezése után 1 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt kevertetjük az elegyet, majd lehűtjük és tört jég és 50%-os nátrium-hidroxid-oldat elegyébe öntjük. A kocsapódott terméket leszűrjük és diklórmetánban feloldjuk. Az oldatot nátrium-szulfit-oldattal mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztitjuk, eluálószerként triklórmetánt használunk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A maradékot 2-propanolban hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, etanolból kristályosítjuk és 3,9 rész (19%) l-(4-nitrofenil)-5-propil-lH-l,2,4-triazolmono-hidrikloridot kapunk. Op.: 178,7 °C. 38,3 rész l-(4-nitrofenil)-5-propil-lH-l,2,4-triazol-mono-hidroklorid és 400 rész metanol elegyét atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük, katalizátorként 3 rész palládium/ csontszén 10%-os katalizátort használunk. A számított mennyiségű hidrogén elfogyása után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolban hidroklorid-sóvá alakítjuk. A sót leszűrjük, szárítjuk és 35 rész (91%) 4-(5-propil-lH-l,2,4-triazol-l-il)-anilin-hidrokloridot kapunk. 12. példa 4 rész N-(4-nitrofenil)-hidrazino-karboxamid, 5 rész etán-imid-amid-hidroklorid és 5 rész nátriumacetát elegyét 4 óra hosszat 140 °C-on kevertetjük és melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és az elegyet addig keverjük, ameddig a termék ki nem kristályosodik. Az elegyet ezután leszűrjük, 2-propanolból átkristályosítjuk és ily módon 1,5 rész (34%) 2,4-dihidro-5-metil-4-(nitrofenil)-3H,l,2,4-triazoí-3-ont kapunk. Op.: 226,1 °C. 13,5 rész 2,4-dihidro-5-metiI-4-(4-nitrofenil)-3H-1.2.4- triazol-3-on 100 rész dimetil-szulfoxiddal készített kevert oldatához 2 rész 78%-os nátriumhidt id-diszperzíót adagolunk és az elegyet addig keverjük, ameddig a habzás meg nem szűnik. Ezután cseppenként 8,1 rész dimetíl-szulfátot adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a keverést 3 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és a terméket háromszor extraháljuk triklórmetánnal. Az összeöntött extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradákot 2-propanol és 2,2'-oxi-biszpropán elegyéből kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és 4-metiI-2-pentanonból átkristályosítjuk. 6,3 rész 2,4-díhidro-2,5-dimetil-4-(4-nitrofenil)-3H-1.2.4- triazoI-3-ont kapunk. Op.: 153,2 “C. 9 rész 2,4-dihidro-2,5-dimetil-4-(4-nitrofenil)- 3H-l,2,4-triazol-3-on és 200 rész metanol elegyét atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 3 rész Raney-nikkel katalizátor alkalmazásával hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén elfogyása után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2,2'-oxi-bisz-propánnal eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, szárítjuk és így 7,5 rész (95%) 4-(4-aminofenil)-2,4-dihidro-2,5- dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-ont kapunk. Op.: 160 ”C. 13. példa 53 rész N-{4-[4-(4-metoxifenil)-l-piperazinil]fenil}-hidrazino-karboxamid, 53 rész etán-imidamid-hidroklorid és 135 rész N,N-dimetil-formamid elegyét 3 óra hosszat 130°C-on keverjük és melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel és metanollal mossuk, N,N-dimetil-formamidból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és 1,4-dioxánból átkristályosítjuk. 19,5 rész 2,4-dihidro-4-{4-[4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
