187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására

1

187 744

2

metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( l-metil-etil)-3-oxo*3H-1,2,4-triazol-4- il]-fenil)-piperazint kapunk, op.: 229,3 *C.

A fenti eljárással és ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból az előbbi vegyületeket is előállítottuk:

transz-4-{4-[2-(4-klór-fenil)-2-( 1 H-imidazol- Miméül)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxij-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H*1,2,4-triazol-4- il]-fenil}*piperazin, op.: 186,6 *C;

cisz-4-{4-[2-(2-klórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il]-fenil}-piperazin, op.: 188,3 ‘C;

cisz-4-{4*[2-(4-bróm-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]*fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-(l-metil-etil)-3-oxo-3H-l,2,4-triazol-4- il]-fenil}-piperazin, op.: 230,0 ’C; transz-4-{4-[-2-(2-klórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxij-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il]-fenil}-piperazin,op.: 192,5 "C; transz-4-{4-[2-(4-brómfenil)-2-( 1 H-imidazol- l'-ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il]-fenil}-piperazin, op.: 188,7 ’C; és

cisz-4-{4-[2-(4-fluorfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-(l -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- ilj-fenil}-piperazin, op.: 201,1 ’C.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű azol-származékok, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik és sztereoizomer formáik előállítására - ahol a képletben

Il II

Q jelentése CH vagy N

I I

Ar jelentése 1-3 halogénatommal szubsztituált fenilcsoport és

Y jelentése (a) általános képletű lH-pirrol-l-ilcsoport, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy (b) általános képletű lH-pirazol-l-ilcsoport, ahol R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom, vagy

(c) általános képletű 1 H-imidazol- 1-il-csoport, ahol R8 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, vagy rövidszénláncú alkiltiocsoport és R9 és R'° hidrogénatomot jelent, vagy

(d) általános képletű HÍ-1,2,4-triazol-1-ilcsoport, ahol Rn jelentése hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkiltiocsoport, R12 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alakilcsoport, vagy

(e) általános képletű 4H-l,2,4-triazol-4ilcsoport, ahol R13 jelentése hidroxil-, vagy rövidszénláncú aikilcsoport, vagy

(f) általános képletű 2,4-dihidro-3H-l,2,4-triazol-3-on-4-il-csoporti ahol R15 jelentése rövidszénláncú aikilcsoport és R13 jelentése rövidszénláncú aikilcsoport és R16 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú aikilcsoport, vagy

14

(g) általános képletű I H-1,2,3,4>tetrazoU 1-ilcsoport, ahol R17 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol Y' jelentése azonos Y fent megadott jelentésével, kivéve az olyan (e) általános képletű csoportot, ahol R13 hidroxilcsoport, - valamely (II) általános képletű vegyülettel - ahol D jelentése (D) általános képletű csoport, amelyben Q és Árjelentése a fenti és W jelentése reakcióképes észtermaradék, például halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom, vagy egy alkil- vagy aril-szulfoniloxicsoport, előnyösen metil-szulfoniloxi- vagy 4-metil-fenilszulfoniloxi-csoport - rcagáltatunk, iners szerves oldószerben, magasabb hőmérsékleten, előnyösen bázis jelenlétében, adott esetben először a szubsztitüált fenolt fémsójává alakítjuk, majd a kapott fémsót reagáltatjuk a (II) általános képletű vegyülettel, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése (a) képletű csoport, ahol Rl, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, Q és Ar ugyancsak az ott megadott, azaz az (I-a) általános képletű vegyületek előállítására valamely (VIII-a) általános képletű amint - ahol D jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely (IX-b) általános képletű vegyülettel - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - ciklizálunk keverés közben visszafolyató hűtő alatt, oldószer és bázis jelenlétében, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Q és Ar jelentése a tárgyi kör szerinti és Y jelentése olyan (e) általános képletű csoport, melyben R14 a tárgyi körben megadott és R13 hidroxil-csoport azaz az (I-e—1) általános képletű vegyületek előállítására, egy (VIII-e) általános képletü vegyületet - ahol X jelentése oxigénatom és D jelentése az a) eljárással megadott fenti - egy (XVI) általános képletű vegyülettel vagy savaddíciós sójával - ahol R14 jelentése a fenti -, előnyösen a reagensek keverésével és megolvasztásával, adott esetben inert, magasforráspontú szerves oldószerben ciklizálunk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése (f) általános képéletü csoport, ahol R15 és R16 jelentése, valamint Q és Ar jelentése a tárgyi kör szerinti, azaz az (I-f) általános képletű vegyületek előállítására, valamely fenti módon kapott (le—lb) általános képletű vegyületet, ahol R16 jelentése a tárgyi kör szerinti és D jelentése az a) eljárásnál megadott, valamely (XVIII) általános képletű vegyülettel, ahol R15 jelentése a fenti és W az a) eljárásnál megadott - —N-alkilezünk, vagy

d) azon (I) általános képletű vegyületek előállítására ahol Y jelentése (g) általános képletű csoport, melyben R17 hidrogénatom, Q és Ar pedig a tárgyi kör szerinti, azaz az (I-g-1) általános képletű vegyületek előállítására, valamely (VIII-a) általános képletű vegyületet egy aziddal és egy (XIX) általános képletű l,r,l"-tri(rövidszénláncú alkoxi)-alkánnal ciklizálunk savas közegben, előnyösen melegítés közben, - ahol D az a) eljárásnál megadott, R17 jelentése a fenti, majd kívánt esetben egy a), b), c) vagy d) eljárással kapott vegyületet gyó-S

10.

16

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65