187737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 1,1-alkándiol-dikarboxilátok előállítására
1 187 737 2 pezve 315 mg cím szerinti vegyületet kapunk. ’H—NMR (D20) ppm (delta): 1,4 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 1,6-2,6 (m, 6H), 4,2 (m, 3H), 4,8 (s, 1H), 5,1 (d, 1H), 5,9 (q, 2H). Infravörös-spektrum (KBr) cm“': 1575, 1720-1800, 2500-3700. 4L példa transz-1,4-Ciklohexán-dikarbonsav-I ,l-dioxo-6- -a-amino-metil-penicillanoil-oximetil-észter A) 1,1 -Dioxo-6-a-(benziloxi-karbonil-aminometil)-penicillánsav-tetrabutilammóniumsó 0,67 g (1,69 mmól) 6a-(benziloxi-karbonilaminometil)-penicillánsav-l,l-dioxíd 50 ml metilénkloriddal készített oldatához 100 ml vizet és 0,142 g (1,69 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk és az elegyet 1N nátrium-hidroxiddal pH = 8-ra állítjuk. Ehhez adunk 0,573 g (l,69mól) tetrabutilammóniumhidrogénszulfátot és a pH-t 1 N nátriumhidroxiddal ismét 8-ra állítjuk. Az elegyet 20 percig keverjük, a rétegeket elkülönítjük és a vizes fázist 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesitett rétegeket telített sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban bepároljuk. A sót fehér hab formájában kapjuk 0,98 g mennyiségben. B) transz-1,4-Ciklohexán-dikarbonsav-1,1- dioxo-6a-(benziloxi-karbonilamino-metil)-penicillanoil-oximetil-benzilészter 0,98 g (lj53 mmól) A) rész szerinti terméket és 0,476 g (1,53 mmól) transz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav-benzil-klórmetilésztert 50 ml acetonban szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 17 óra hosszat keverünk. Az elegyet vákuumban olajjá koncentráljuk és az olajat 100 g szilíkagélen kromatografálással tisztítjuk és etilacetát és kloroform 30: 70 arányú elegyét eluáljuk 15ml-es frakciókban. A 10-13. termékfrakciót egyesitjük és színtelen habbá pároljuk be. 0,45 g terméket kapunk. lH—NMR (CDClj) ppm (delta): 1,36 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,2-2,5 (m széles, 10H), 3,76 (m, 3H), 4,36 (s, lH),4,67(m, 1H), 5,13 (s,4H), 5,22 (m, 1H) 6,80 (q, 2H), 7,41 (s, 10H). C) AB) rész szerinti terméket 0,5 g 10% palládium csontszén katalizátorral egyesítjük 20 ml vízben és 20 ml tetrahidrofuránban és 3,52 kg/cm2 nyomáson hidrogénezzük 15 percig. Az elegyet leszüljük és tetrahidrofurán és víz elegyével mossuk és a szűrletet és mosott anyagokat vákuumban bepároljuk. A kapott kristályokat tetrahidrofuránnal elkeverjük, leszűrjük és levegőn szárítjuk. 0,22 g (73,5%) cím szerinti terméket kapunk. »H—NMR (DMSO—d6) ppm (delta): 1,-32 (s, 3H), 1,37 (m, 4H), 1,47 (s, 3H), 1,93 (m, 4H), 2,19 (m, 1H), 2,39 (m, 1H), 3,35 (m, 2H), 3,95 (m, 1H), 4,68 (s, 1H), 5,38 (s széles, 1H), 5,83 (q, 2H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, vagy gyógyászatilag elfogadható kationqs vagy savaddíciós sóik - ahol A jelentése 1-10 szénatomos alkilén-, (CH3)2C% 3-7 szénatomos cikloalkilén-, fenilén-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, n jelentése 0 vagy 1, R és R1 jelentése különböző és R jelentése P vagy B, ha n jelentése 0, R1 jelentése hidrogénatom, benzilcsoport,—CH(R3)C1,—CH(R3)I vagy tetrabutilammónium-csoport és ha n jelentése 1, akkor R1 jelentése P vagy B, P jelentése (6) általános képletű csoport, ahol R2 jelentése '9) képletű csoport, C6H}OCH2CO— vagy (7) általános képletű csoport, Q1 jelentése hidrogénatom, aminocsoport, N3, benzil-oxikarbonilamino- vagy’ l-metil-2-metoxikarbonilvinilaminocsoport, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoiloxicsoport, B jelentése (11) általános képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom, X1 jelentése hidrogénatom,—CH2OH csoport vagy—CH2NH2 vagy—CH2NHC02CH2C6Hs, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (XI) és (IIA) általános képletű vegyületet, vagy b) (XIIA) és (IIB) általános képletű vegyületet, vagy c) (XIIIA) és (IIB) vagy d) (XIV) és (IIA) általános képletű vegyületet - ahol n, A, B, P és R1 a fenti, M jelentése nátrium-, kálium- vagy tributilammónium-kation és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatöm, előnyösen jódatom - poláros szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk egymással és kívánt esetben ha P Q1 helyén azido-, benziioxi-karbonilamino-, vagy l-metil-2- metoxikarbonilvinilaminocsoportot tartalmaz, akkor ez utóbbi csoportokat aminocsopörtokká alakítjuk, és kívánt esetben a bármely fenti módon kapott I általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1982. 09. 30.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, vagy gyógyászatilag elfogadható kationos vagy savaddíciós sóik - ahol A jelentése 1-10 szénatomos alkilén-, (CH3)2C ^csoport, R3 jelentése hidrogénatom, n jelentése 1, R és R1 jelentése különböző és R jelentése P vagy B, ha n jelentése 0, R1 jelentése hidrogénatom, benzilcsoport, —CH(R3)C1, —CH(R3)!, vagy tetrabutilammóniumcsoport és ha n jelentése 1, akkor R1 jelentése P vagy B P jelentése (6) általános képletű csoport, ahol R2 jelentése (7) általános képletű csoport, ' Q1 jelentése aminocsoport, azido-, benziioxikarbonilamino- vagy l-metil-2-metoxikarbonilvinilaminocsoport, R4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 2-7 atomos alkanoiloxicsoport, B jelentése (19) képletű csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (XI) és (Ha) általános képletű vegyületet, vagy » b) (XIIA) és (IIB) általános képletű vegyületet, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 26
