187737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 1,1-alkándiol-dikarboxilátok előállítására
1 137 737 2 2,3 g (4,9 mmól) előző példa szerinti ß-oxid 100 ml kloroformmal készített oldatához 0,607 g (4,9 mmól) l,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-ént adagolunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, 50 ml In sósavval hígítjuk és a fázisokat elkülönítjük. A szerves fázist 2 x 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 2,3 g olajat kapunk. Az olajat 100 g szilikagél oszlopon kromatografáljuk és kloroform és etilacetát 4 : 1 arányú elegyével eluáljuk és 20 mles frakciókat szedünk. A 41-70. frakciókat összeöntjük, vákuumban bepároljuk és 0,9 g mennyiségben kapjuk a cím szerinti terméket viszkózus olaj formájában. pnmr/CDCla/TMS 1,03 (3H, s), 1,60 (3H, s), 3,67 (3H, m), 4,46 (1H, s), 4,88 (1H, m), 5,08 (2H, s), 5,17 (2H, q), 5,39 (1H, m), 7,32 (5H, s), 7,37 (5H, s). M) példa 6- a-( Benziloxikarbonilaminometil) -penám-3--karbonsav-benzilészter-1 -ß-oxid N) példa 6-ß-( Benziloxikarbonilaminometil ) -penám-3- -karbonsav-1,1-dioxid-benzilészter 8 g (0,0176 mól) K. példa szerinti termék 200 ml etílacetáttal készített oldatához, melyet 0-5 °C-ra lehütünk, hozzáadunk 10,68 g (0,0528 mól) mklórperbenzoesavat. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 6 óra hosszat keverjük és ismét lehűtjük 0-5 °C-ra, majd 50 ml telített nátriumhidrogénszulfáttal hígítjuk. A szerves fázist elkülönítjük, kétszer 50 ml vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonáttal (2 x 50 ml) mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 8,6 g viszkózus olajjá koncentráljuk. Az olajat 250 g szilikagélen kromatografáljuk és kloroform és etilacetát 19 : 1 arányú elegyével eluáljuk. 25 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 44-150. frakciókat összeöntjük és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti terméket fehér, gumiszerű hab formájában, 7,6 g mennyiségben kapjuk. pnmr/CDCl3/delta/TMS 1,25 (3H, s), 1,49 (3H, s), 3,98 (3H, m), 4,45 (1H, s), 4,59 (1H, d, J = 4 Hz), 5,09 (2H, s), 5,19 (2H, q), 5,36 (1H, br), 7,36 (10H, s). O) példa 6-a-( Benziloxikarbonilaminometil) -penám-3- -karbonsav-benzilészter-1,1 -dioxid Az M) példa szerinti módszerrel 3,3 g (6,79 mmól) előző példa szerinti cím szerinti 1,1-dioxidot a jelen cím szerinti termékké alakítunk (3,1 g nyerstermék) és 150 g szilikagélen oszlopkromatografálással tisztítjuk. Etilacetát és kloroform 1 : 9 arányú elegyével eluáljuk és 20 ml-es frakciókat kapunk. A 26-37. frakciókat összeöntjük és vákuumban bepároljuk. A tisztított cím szerinti terméket kapjuk viszkózus olaj formájában, amely állás hatására kikristályosodik és 1,9 g terméket ad. Op.: 112-113 °C. pnmr/CDClj/delta/TMS 1,20 (3H, s), 1,49 (3H, s), 3,65 (3H, m), 4,32 (1H, s), 4,59 (1H, m), 5,07 (2H, s), 5,14 (2H, q), 5,30 (1H, br), 7,32 (10H, s). A cím szerinti terméket kapjuk akkor is, hogyha az M) példa szerinti terméket m-klórperbenzoesav feleslegével az N) példa szerinti módon továbboxidáljuk. P) példa 6-ß-( Amimmé til) -penám -3 -karbonsav-1,1 -dioxid 1,9 g N) példa szerinti termék, 40 ml tetrahidrofurán, 40 ml víz és 1,9 g 10%-os palládiumcsontszén katalizátor elegyét 1 óra hosszat hidrogénezzük 3,4 atm. nyomáson. A katalizátort szűréssel visszanyerjük és a tetrahidrofuránt a szűrletből vákuumban eltávolítjuk. A vizes fázist 30 ml etilacetáttal mossuk, fagyasztva szárítjuk és fehér port kapunk. A port eldörzsöljük 5 ml vízzel és így 0,26 g első kristályos terméket kapunk. 0,14 g további termék kristályosodik ki, ha az anyalúghoz 10 ml acetont adagolunk és 0,35 g harmadik terméket kapunk a második anyalúg 2 ml-re történő bepárlásával és 50 ml aceton hozzáadásával. A cím szérinti terméket összesen 0,75 g mennyiségben kapjuk, [pnmr/250 MHz/D20/delta/DSS 1,47 (3H, s), 1,59 (3H, s), 3,74 (2H, ín), 4,36 (1H, 6d, J = 4, 5,5 Hz), 4,45 (1H, s), 5,17 (1H, d, J = 4 Hz)]. A káliumsó előállításához 1 g cím szerinti terméket feloldunk 30 ml vízben, jeges fürdőn lehűtjük és a jól kevert oldathoz 1 mólekvivalens l n káliumhidroxidot csepegtetünk, a kapott oldatot fagyasztva szárítjuk. Q) példa 6-a-( Aminometil)-penám-3-karbonsav-l ,1-dioxid Az előző kísérleti módszerrel az O) példa szerinti terméket 1,7 g mennyiségben a jelen cím szerinti termékké alakítjuk azzal a különbséggel, hogy a kristályos terméket közvetlenül az etilacetátos extrahálás után történő vákuumbepárlással kapjuk. 0,7 g terméket kapunk, [pnmr/250 MHz/D20/DSS 1,44 (3Ha s), 1,59 (3H, s), 3,63 (2H, d, J = 5,5 Hz), 4,07 (1H, td, J = 2, 5,5 Hz), 4,31 (1H, s), 5,06 (1H, d, J = 2)]. A hidrokloridsó előállításához 0,7 g terméket 30 ml vízben oldunk, hozzácsepegtetünk 1 mólekvivalens híg sósavat és a kapott oldatot fagyasztva szárítjuk. A nátriumsó előállításához 0,7 g terméket 30 ml vízben oldunk, és 0-5 'C-on 1 mólekvivalens híg nátriumhidroxidot adunk hozzá intenzív keverés közben és az oldatot fagyasztva szárítjuk. R) példa 2-$-KlórmetU-2~a-metil~6-bróm-penám-3-akarbonsav-1,1-dioxid-káliumsó A) 6-a-Bróm-penám-3-karbonsav-l-oxid 6-a-bróm-penám-3-karbonsav N,N’-dibenzileti‘én-diamin sót (DBED) [Nature, 201, 1124 (1964); r. Org. Chem. 27, 2668 (1962)], 30 g (37,5 mmól) 5 10 ■5 20 25 30 3E 40 45 50 55 60 65 24
