187733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsav-származékok előállítására
1 187 733 2 8. példa ( + )-Cisz-apovinkaminsav-metoxietilészter (3a., 16a) 16,1 g 1. példa szerint előállított ( + )-ciszapovinkaminsavat 160 ml vízmentes hexametilfoszforsavtriamidban oldunk, az oldathoz nedvesség kizárása mellett 8,3 g finoman elporított szilárd vízmentes káliumkarbonátot adunk, majd szobahőmérsékleten 15 perc alatt 8,3 g metoxietilbromidot adagolunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd 300 ml jeges vízre öntjük és négy részletben, összesen 200 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat szárítjuk, aktív szénnel derítjük, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 30 ml diizopropiléterrel kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület súlya: 14,3 g. Kitermelés: 75%. Olvadáspont: 102-103°C. [a]f,: + 128,2° (c = 1, kloroform). 9. példa ( — )-Cisz-apovinkaminsav (Jß,/6ßj Mindenben az 1. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 50,5 g ( - )-cisz-apovinkamint (3ß,16ß) használunk. Kitermelés: 94,7%. Olvadáspont: 259-260 “C (bomlik). [a]p°: -68,7° (c= 1, metanol/0,5% ammónia). 10. példa ( -)-Cisz-apovinkaminsav-klorid-hidrogènklorid(3$,16fi) Mindenben a 2. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként megfelelő mennyiségű (-)-cisz-apovinkaminsavat (3ß,16ß) használunk. Olvadáspont: 183-185°C. 11. példa ( - J-Cisz-apovinkaminsav-metoxietilészter(3fi,16fi) Mindenben a 3. példában megadottak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként megfelelő mennyiségű ( - )-cisz-apovinkaminsa v(3ß, 16ß)-klorid-hidrog0nkloridot használunk. Kitermelés: 79%. Olvadáspont: 101-102 °C. [ct],’”: - 128,1° (c = 1, kloroform). 12. példa ( — )-Transz-apovinkaminsav-metoxietilész ter(3ß,16a)-h idrogénklorid Mindenben a 4. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy megfelelő mennyiségű ( - )-transz-apovinkaminsav-metilészterből(3ß,16a) indulunk ki. Kitermelés: 81%. Olvadáspont: 236-237 °C. [a]“: - 147,1° (c = 1, kloroform). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új racém és optikailag aktív I általános képletü apovinkaminsav-származékok - mely képletben A jelentése egy—O—(CH2)n—OR1 általános képletü csoport, mely utóbbiban R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és n értéke 2-4, R2 jelentése etil-csoport, mimellett a 3-as helyzetű hidrogénatom és R2 a.a és/vagy ß,ß, illetve a,ß és/vagy ß,a térállású - és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü apovinkámint - mely képletben R2 jelentése, valamint a 3-as helyzetű hidrogénatom és R2 térállása az I általános képletnél megadottakkal egyező - optikai antipódjai, racemátját vagy ezek savaddíciós sóit a) valamely III általános képletü diszjunkt glikol-monoalkiléter-származékkal - mely képletben R1 és n jelentése az I általános képletnél megadott és Y jelentése hidroxil-csoport - ennek katalitikus mennyiségű alkálifém-mono-glikolátja jelenlétében reagáltatunk, vagy b) először hidrolizálunk, a kapott apovinkaminsavat, optikai antipódjait, racemátját vagy szervetlen savval készített savaddíciós sóit egy halogénezőszerrel kezeljük, majd a kapott apovinkaminsavhalogenidet, optikai antipódjait, recemátját, vagy ezek savaddíciós sóit valamely III általános képletü diszjunkt glikofmionoalkiléter-származékkal mely képletben R1 és n jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és Y jelentése hidroxil-csoport vagy egy —OMe általános képletü csoport, ahol Me jelentése alkálifématom - reagáltatjuk, vagy ej először hidrolizálunk, a kapott apovinkaminsavat, optikai antipódjait, recemátját vagy szervetlensavval készített savaddíciós sóit egy bázissal kezeljük, és a kapott fémsót valamely 111 általános képletü diszjunkt glikol-monoalkiléter-származékkal - mely képletben Y jelentése halogénatom, R1 és n jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - reagáltatunk, majd kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott I általános képletü apovinkaminsavszármazékokat - mely képletben A jelentése, R2 jelentése és térállása, valamint a 3-as helyzetű hidrogénatom térállása az előzőekben megadottakkal egyező -, optikai antipódjaikat vagy racemátját valamilyen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóképzésre alkalmas savval kezeljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
