187724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiszeptikus és fokozott gyulladásgátló hatású, kűlsőleges gyógyszerkészírmények előállítására
1 187 724 2 A találmány tárgya eljárás antiszeptikus és fokozott gyulladásgátló, tehát kettőshatású, stabil, külsőleges gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak elsődlegesen vagy másodlagosan fertőzött, külső gyulladással járó, főként bőrbetegségek gyógykezelésére. A különböző bőrfertőzések gyógykezelésére széles körben alkalmaznak olyan készítményeket pl. kenőcsöket, amelyek antibakteriális szerként antibiotikumokat (pl. klóramfenikol, oxitetraciklin, neomicin, gentamicin stb.) vagy antiszeptikumokat - pl. vioform (5-klór-8-hidroxi-7-jód-kinolin), hexaklorofen (2,2'-dihidroxi-3,3\ 5,5',6,6'-hexaklórdifenil-metán) stb. - tartalmaznak. Azonban e készítmények csak a fertőzést kiváltó kórokozókra hatnak, a fertőzést kísérő gyulladást közvetlenül nem befolyásolják. A gyulladással járó bőrbetegségek, különösen krónikus folyamatok gyógykezelésére az antibakteriális kezelés mellett gyakran alkalmaznak gyulladásgátló - elsősorban kortikoszteroid-tartalmú - kenőcsöket. A gyulladásos és egyéb bőrbetegségek, ekcémák kezelésében haladást jelentett az antibakteriális vegyületet és kortikoszteroidot tartalmazó kombinált kenőcsök - pl. Chlorocid-H) antibakteriális komponens: kloramfenikol, kortikoszteroid komponens: hidrokortizon), Tetran-hydrocortison) antibakteriális komponens: oxitetraciklin, kortikoszteroid komponens: hidrokortizon), Prednisolon-J (antibakteriális komponens: 5-klór-8-hidroxi-7- jód-kinolin, kortikoszteroid komponens : prednizolon) - illetve antimikotikumot és kortikoszteroidot tartalmazó kombinált kenőcsök - pl. Pimafucort (antimikotikus komponens: pimaricin, kortikoszteroid komponens: hidrokortizon), Micosolon (antimikotikus komponens: l-[2,4-diklór-/l-(2,4- diklór-benziloxi)-fenetil]-imidazol, kortikoszteroid komponens: 21-dezoxi-21-(4-metil-piperazino)prednizolon-hidroklorid stb. - alkalmazása, bár e kettős támadáspontú készítmények sem oldották meg azokat a problémákat, amelyek az egyes komponensek önmagában való alkalmazásakor jelentkeztek. E problémák az alábbiakban foglalhatók össze: A készítményekben szereplő antibiotikumok antibakteriális spektruma relatíve szűk. így például a Tetran-hydrocortisonban lévő oxitetraciklin kevésbé hat a Gram-negatív kórokozók közül a Pseudomonas, a Proteus és a Klebsiella, a Gram-pozitív kórokozók közül a Staphylococcus aureus és Streptococcus törzsek ellen. A Chlorocid-H kenőcsben lévő kloramfenikol a Gram-negatív mikroorganizmusok közül a Pseudomonas és a Proteus, a Grampozitív kórokozók közül a Staphylococcus aureus és a Streptococcus törzsek ellen kevésbé hatásos. Valamennyi antibiotikumot tartalmazó bőrgyógyászati készítmény alkalmazásánál további problémát jelent az a körülmény, hogy az antibiotikumokkal szemben relatíve gyorsan alakul ki rezisztencia. Ez nemcsak azzal a veszéllyel jár, hogy az adott betegnél a kezelés eredménytelenné válik, hanem rezisztens kórokozók elterjedését is eredményezheti (Antibiotics and Chemotherapy, Churchill Livingstone kiadó, London, 1981. 306. oldal). Meg kell továbbá jegyezni, hogy a készítmények gombás fertőzések ellen kevésbé hatásosak, sőt alkalmazásuk során egyes esetekben a bőrgombák fokozott elszaporodásával is számolni kell (Útmutató a gyógyszerkészítmények rendelésére, Medicina kiadó, Budapest, 1980, 479. oldal). A fenti készítmények alkalmazása során gyakran jelentkezik bőrallergia. Az aminoglükozid-antibiotikumok (pl. neomicin, gentamicin) antibakteriális spektruma ugyan relatíve szélesebb, azonban az előbbiekben említett vegyületeknél lényegesen toxikusabbak, vese- és halláskárosodást okoznak, amely károsodás a bőrfelületről történő nagyobb mennyiség felszívódása esetén is jelentkezhet. A bőrgyógyászatban alkalmazott antiszeptikumok közül az 5-klór-8-hidroxi-7-jód-kinolin (vioform) bár széles spektrumban hatásos készítmény, alkalmazását azonban gyakran megakadályozza az a körülmény, hogy jódtartalmánál fogva bőrirritációt, allergiát okoz, illetve jódérzékeny betegeknél nem alkalmazható [Martindale: Extra Pharmacopoea 27., 72. és 823. oldal, The Pharmaceutical Press, London. 1977, JAMA 201. 1009 (1967); JAMA 202 710 (1967), Arch. Derm. 106. 335 (1972)]. További hátránya, hogy a ruhát, fehérneműt illetve a bőrfelületet elszínezi. Nem elhanyagolható az a szempont sem, hogy az antiszeptikumok jelentős hányada toxikus, és a bőrön felszívódva súlyos mellékhatásokat okozhat. Az utóbbi időben vált ismeretessé, hogy a hexaklorofen súlyos idegrendszeri károsodásokat idézhet elő [JAMA 240, 513 (1978), J. Clin. Pathol. 34. 25(1981), Lancet 1982/1 87, 91]. További nehézséget jelent, hogy az antibiotikumok, valamint más antibakteriális szerek - Így például a hexaklorofen, jód, higanyvegyületek - gyakran allergizáló hatásuk miatt mellékhatásként bőrgyulladást okoznak. Ennek a veszélyét az a körülmény is fokozza, hogy a mikróbás ekcémás betegségekben szenvedők amúgy is hajlamosabbak allergiás gyulladásokra (poliszenzibilízáció). Az antimikotikumot tartalmazó kenőcsök - mind önmagukban, mind kombinációban kiszerelve (Pimafucort, Micosolon stb.) - általában gyenge antibakteriális hatást mutatnak, így hatásspektrumuk szükebb, biztonsággal csak előzetes - a gombás fertőzés bizonyítását célzó - laboratóriumi vizsgálatok után alkalmazhatók. A bőrgyógyászati kenőcsök gyulladásgátló komponensei leggyakrabban kortikoszteroidok. E gyógyszerek a bőrfelületen alkalmazva kitűnő terápiás hatást biztosítanak, azonban csökkentik a bőr ellenállóképességét baktérium-, gomba- és vírusfertőzéssel szemben. E készítmények gyulladt bőrfelületen történő alkalmazása során - elősegítve a másodlagos fertőződést - szövődményként gyakran okoznak pustulozus, gennyesedéssel járó folyamatokat. További hátrányuk, hogy viszonylag magas kortikoszteroid-tartalmuk miatt a szintetikus szteroidokra jellemző szisztémás mellékhatást okozhatnak. A felsorolt összes kombinációs bőrgyógyászati készítmény azért nem tartható korszerűnek, mert nagy többségükben olyan gyulladásgátló szteroidokat tartalmaznak, amelyek hatáserősségükben l 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
