187684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 684 2 titándioxidot tartalmaznak, lakkoldatokat megfelelő szerves oldószerekben vagy oldószerelegyekben, vagy gyomornedveknek ellenálló bevonatok készítéséhez, megfelelő cellulózkészítmények oldatait, így acetilcellulózftalátot vagy hidroxipropilmetilcellulózftalátot alkalmazunk. A tablettákhoz és a drazsébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket adhatunk a különböző hatóanyagdózisok azonosítására vagy megjelölésére. További orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények az összecsúsztatható - zselatinból készült - kapszulák, valamint zselatinból és egy lágyítóból, így glicerinből vagy szorbitolból készített lágy, zárt kapszulák. Az összecsúsztatható kapszulák a hatóanyagot granulátumok formájában, például töltőanyagokkal, így laktózzal, kötőanyagokkal, így keményítővel, és/vagy csúsztatószerekkel, így talkummal vagy magnéziumsztearáttal, és adott esetben stabilizáló szerekkel együtt tartalmazzák. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen megfelelő folyadékokban, így zsíros olajokban, paraffinolajban vagy folyékony polietilénglikolokban, van oldva vagy szuszpendálva, és ezek is tartalmazhatnak stabilizáló szereket. Rektálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekként például kúpok jönnek számításba, amelyek a hatóanyag és egy kúpalapmassza kombinációjából állnak. Kúpalapmasszaként alkalmasak például a természetes vagy szintetikus trigliceridek, paraffinszénhidrogének, polietilénglikolok vagy nagyobb szénatomszámú alkanolok. Ezenkívül zselatin-rektálkapszulákat is alkalmazhatunk, amelyek a hatóanyag és egy alapmassza kombinációi. Alapmasszaként például folyékony trigliceridek, polietilénglikolok vagy paraffinszénhidrogének jönnek számításba. Parenterális beadásra elsősorban valamely vízoldható formában lévő hatóanyag, például vízoldható só vizes oldatai, továbbá a hatóanyag szuszpenziói, így megfelelő olajos befecskendezhető szuszpenziók, alkalmasak, amelyeknél megfelelő lipofil oldószereket vagy vivőanyagokat, így zsíros olajokat, például szezámolajat, vagy szintetikus zsírsavésztereket, így etiloleátokat vagy triglicerideket, használunk, de használhatók vizes injektálható szuszpenziók is, amelyek viszkozitásnövelő anyagokat, például nátrium-karboximetilcellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben stabilizáló szereket tartalmaznak. Helyi alkalmazásra számításba jövő gyógyszerkészítmények elsősorban a krémek, kenőcsök, paszták, habok, tinktúrák és oldatok, amelyek körülbelül 0,5-20% hatóanyagot tartalmaznak. A krémek olaj a vízben emulziók, amelyek több, mint 50% vizet tartalmaznak. Olajos alapanyagként elsősorban zsíralkoholokat, például lauril-, cetil- vagy sztearilalkoholt, zsírsavakat, például palmitin- vagy sztearinsavat, folyékonytól a szilárdig terjedő viaszokat, például izopropilmirisztátot, gyapjúviaszt vagy méhviaszt, és/vagy szénhidrogéneket, például vazelint (petrolátum) vagy paraffinolajat használunk. Emulgáló szerekként felületaktív anyagok jönnek számításba, amelyek túlnyomóan hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek, így megfelelő nem-ionos emulgáló szerek, például polialkoholok zsírsavészterei vagy azok etilénoxidadduktumai, így poliglicerinzsírsavészterek vagy polioxietilénzsíralkoholéterek vagy -zsírsavészterek, vagy megfelelő ionos emulgátorok, így zsíralkoholszulfátok alkálifémsói, például a nátriumlaurilszulfát, nátriumcetilszulfát vagy nátriumsztearilszulfát, amelyek szokásosan zsiralkoholok, például cetilalkohol vagy sztearilalkohol, jelenlétében alkalmazunk. Adalékokként a vizes fázishoz többek között olyan anyagokat használunk, amelyek a krémek kiszáradását megakadályozzák, ilyenek például a polialkoholok, így a glicerin, szorbit, propilénglikol és/vagy polietilénglikolok. További adalékok még a tartósítószerek, szagosító anyagok és hasonlók. A kenőcsök víz az olajban emulziók, amelyek egészen 70%-ig terjedő, előnyösen azonban körülbelül 20% és 50% közötti mennyiségben tartalmaznak vizet vagy vizes fázist. Zsíros fázisként elsősorban szénhidrogének, például vazelin, paraffinolaj és/vagy keményparaffinok jönnek számításba, amelyek a vízmegkötőképesség javítására különösen alkalmas hidroxivegyületeket, így zsíralkoholokat vagy zsíralkoholésztereket, például cetilalkoholt vagy gyapjúviaszalkoholokat, illetve gyapjúviaszt tartalmaznak. Az emulgáló szerek megfelelő lipofil anyagok így szorbitánzsírsavészterek (spans), például szorbitán-oleát és/vagy szorbitán izosztearát. Adalékok a vizes fázishoz többek között nedvességtartó anyagok, így polialkoholok, például glicerin, propilénglikol, szorbit és/vagy polietilénglikol, valamint tartósító szerek, szagosító anyagok és hasonló adalékok. A zsiros kenőcsök vízmentesek és alapanyagként különösen szénhidrogéneket, például paraffint, vazelint és/vagy folyékony paraffint, továbbá természetes vagy részben szintetikus zsírokat, például kókusz-zsírsavtrigliceridet, vagy előnyösen hidrogénezett földimogyoró- vagy ricinusolajat, továbbá glicerin-részleges-zsírsavésztert, például glicerinmono- vagy -disztearátot, valamint például a kenőcsökkel kapcsolatban említett, a vízfelvevőképességet növelő zsíralkoholokat, emulgeátorokat és/ vagy adalékokat tartalmaznak. A paszták olyan krémek és kenőcsök, amelyek izzadságot abszorbeáló poralkotókat, igy fémoxidokat, például titándioxidot vagy cinkoxidot, továbbá talkumot és/vagy alumíniumszilikátokat tartalmaznak. Ezeknek az a feladatuk, hogy megkössék a jelenlévő nedvességet vagy a váladékokat. A habok nyomás alatti tartályokból adagolhatok és olaj a vízben emulziók, amelyeknél halogénezett szénhidrogének, így klórfluor-(rövidszénláncú)alkánok, például diklórdifluormetán és diklórtetrafluoretán, szolgálnak hajtóanyagként. Olajos fázisként többek között szénhidrogéneket, például paraffinolajat, zsíralkoholokat, például cetilalkoholt, zsírsavésztereket, például izopropilmirisztátot, és/vagy viaszokat alkalmazunk. Emulgáló szerekként többek között túlnyomórészt hidrofil tulajdonságokkal rendelkező elegyeket, így polioxietilénszorbitán-zsírsavésztert (Tweens), és túlnyomórészt lipofil tulajdonságokkal rendelkező szorbitánzsírsavésztert (Spans) használunk. Ehhez jönnek a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
