187684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 684 2 lönítjük. A vizes fázist 200 ml dietiléterrel kirázzuk. Ä szerves fázisokat egyesítjük, 200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos nyers terméket metanolban szuszpendáljuk és hexánból kikristályosítjuk. Ily módon 2-[4,5-bisz(p-metoxi-fenil)- tiazo!iI-(2)-tio]-acetaIdehid-dimetiI-acetált kapunk. Op.: 60-61°. 12. példa 7,0 g 2-[4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-tiazolil-(2)-tioJ- acetaldehid-dimetil-acetált 50 ml ecetsavban 25 ml kénsavval és 25 ml vízzel elegyítünk, az elegyet 30 percig erőteljesen keverjük és utána 1000 ml jeges vízbe keverjük. Az elkülönült olajat 200 ml ecetsavetilészterrel felvesszük, az oldatot további 200 ml ecetsav-etilészterrel kirázzuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, ezután hideg nátriumhidrogén-karbonát-oldattal kétszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers termék dietil-éterből kikristályosodik. Ily módon 2-[4,5-bisz(p-metoxifenil)-tiazolil-(2)-tio]acetaldehidet kapunk. Op.:-75-76°. 13.példa 0,10 g 2-[4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-tiazolil-(2)-tio]acetaldehidet 3 ml metanolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 0,01 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet 15 percig keverjük. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 20 ml jeges vízzel eldörzsöljük. Rövid idő múlva megindul a kristályosodás. A kristályokat 2 óra múlva leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és szárazra leszívatjuk. Ily módon 2-[2-hidroxi-etiltio]-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-tiazolt kapunk. Op.: 82-83°. 14. példa 5,0 g 4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-tiazoIin-2-tiont nitrogéngáz-légkörben 45°-on 50 ml hexametil-foszforsav-triamidban oldunk. Az oldathoz adagonként hozzáadunk 0,73 g 50%-os nátrium-hidridszuszpenziót (ásványolajban, hexánnal olajmentesítve) és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2,22 g 3-bróm-propanolt csepegtetünk hozzá. Az elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, utána 400 ml jeges víz és 20 ml 2 n sósav-oldat elegyébe öntjük és azután 100-100 ml ecetsav-etilészterrel kétszer keverjük, 100-100 ml vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos nyers terméket 30 ml tolulban oldjuk és egy 30 g kovasavgéllel töltött oszlopon toluollal, mint futtató szerrel kromatografáljuk. A 800-1200 ml-es frakciókat egyesitjük, szárazra pároljuk és 3 óra hosszat 0,01 mbar nyomásnál kisebb nyomáson szárítjuk. Ily módon analitikai tisztaságú 2-(3-hidroxi-propiI-tio)-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-tiazolt ka punk világossárga olaj alakjában, amelynek az Rfértéke 0,25 (kovasavgél-vékonyréteg toluol + ecetsav-etilészter 3:1). 15. példa 5,0 g 2-(2-hidroxi-etil-tio)-4,5-bisz(p-metoxifenil)-tiazolt 100 ml metilén-kloridban oldunk és az oldathoz keverés közben adagonként hozzáadunk 2,56 g m-klórperbenzoesavat. Az elegyet 15 percig keverjük és utána kétszer kirázzuk hígított szódaoldattal. A vizes fázist metilén-kloriddal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers terméket 10 ml ecetsav-etilészterben oldjuk, 30 ml dietiléterrel kicsapjuk, leszívatással elkülönítjük, dietiléterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, további tisztítás végett 50 ml dietil-éterben szuszpendáljuk, szűréssel ismét elkülönítjük és 0,01 mbar nyomáson 100°-on súlyállandóságig szárítjuk. Ily módon a 2-(2-hidroxi-etil-szulfinil)-4,5- bisz(p-metoxi-fenil)-tiazolt kapjuk világossárga olaj alakjában, amelynek az Rrértéke 0,12 (kovasavgél-vékonyréteg, toluol + ecetsavetilészter 1:1). IR-spektrum: vso = 1060 cm 1 (3% CH2Cl2-ben). 16. példa 6,0 g 2-(2-hidroxi-etil-tio)-4,5-bisz(p-metoxifenil)-tiazolt 100 ml metilén-kloridban oldunk és az oldathoz adagonként hozzáadunk 8,09 g m-klórperbenzoesavat. Az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, utána 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, illetve a forralást addig folytatjuk, ameddig a kálium-jodidos papír már nem színeződik el. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk, jéghideg 1 n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, ezt metilén-dikloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers terméket toluol-ecetsavetilészter-elegyben oldjuk és 60 g kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk. Először 150 ml eluátumot fogunk fel, szárazra pároljuk, majd a maradékot 100°-on és 0,018 mbar alatti nyomáson súlyállandóságig szárítjuk. Ily módon analtikai tisztaságú 2-(2-hidroxi-etil-szulfonil)-4,5-bisz(p-metoxifenil)-tiazolt kapunk világossárga olaj alakjában, amelynek az Rf értéke 0,21 (kovasavgél-vékonyréteg, toluol + ecetsavetilészter 3 : 1). IR-spektrum: vso = 1170 cm“', 1225 cm-2 (3% CH2Cl2-ben). 17. példa 0,23 g nátriumot nitrogéngáz-légkörben 30 ml etanolban oldunk. Az oldatot szobahőmérsékletre engedjük lehűlni, keverés közben 3 g 4,5-bisz(pmetoxi-fenil)-tia2olin-2-tiont adunk hozzá és teljes feloldódás után etilén-oxidot vezetünk az oldatba és közben a hőmérsékletet gyenge hűtéssel 25-30°on tartjuk. Mintegy 30 perces bevezetés után a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat nem mutatja 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
