187670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[(1-naftil)-karbonil]- N-(rövidszénláncú)-alkil-glicin-származékok előállítására
1 187 670 2 (CDC13): ô 3,03 (d,J = 5Hz, 3H), 6,05 (széles, 1H), 7,6 (m, 6H); IR (CHCI3): 3450, 3100, 1655, 1515 cm-'. 2. példa N~[ (5-bróm-I-naftil)-karbonil]-N~metil~glicin-metil-észter előállítása-(I, R1 és R2 = CH3, R3 = Br és R4=H) 26,3 mg (0,55 mmól) nátrium-hidridet, 50%-os olajos diszperzióban 55-60 °C-on 3 ml vízmentes dimetil-szulfoxidhoz adunk. Az elegyet a pezsgés megszűnéséig keverjük, majd 132 mg (0,5 mmól) 5-bróm-N-metil-l-naftalinkarboxamidot (az 1. példában leírt módon előállítva) adunk hozzá és a reakcióelegyet 55-60 °C-on 5 percen át keverjük. 0,045 ml (0,55 mól) metil-bróm-acetátot adunk az elegyhez és a keverést 55-60 °C-on további 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 50 ml 2 n vizes hidrogén-kloridba öntjük. A kapott elegyet etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. 138 mg bepárlási maradékot kapunk, melyet 9 g szilikagélen kromatografálva tisztítunk, eluensként 20% aceton-80% toluol elegyet használunk. A megfelelő frakciókat összegyűjtve 50 mg olajos terméket kapunk, amely dietil-éterben szétdörzsölve kristályosodik. A szilárd anyagot átkristályosítva kapjuk a kívánt terméket, olvadáspontja 9(4-92 °C. NMR (CDC13): ö 2,8 és 3,25 (2s, 3H), 3,6 és 3,85 (2s, 3H), 4,35 (széles, 2H), 7,75 (m, 6H); ÍR (CHC13): 1745, 1635 cm1. 3. példa N-[ ( 5-bróm~1 -naftil)-karbonil]-N-metil-glicin előállítása (I, R* = CH3, R2 és R4 = H és R3 = Br) 3,7 g (11,0 mmól) N-[(5-bróm-l-naftiI)-karbonil]-N-metil-glicin-metil-észtert (a 2. példában leírt módon előállítva) 50 ml metanolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 13,2 ml 1 n vizes nátrium-hidroxidot adunk. Az elegyet 20-22 °C-on 1,5 órán át keverjük. Az elegyet vizes hidrogén-kloriddal semlegesítjük és csökkentett nyomáson kidesztilláljuk a metanolt. A visszamaradó oldatot vizes hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot etanol-víz elegyből átkristályosítva 3,25 g terméket kapunk, olvadáspontja 205 °C. NMR (DMSO-de): 5 2,75 és 3,10 (2s, 3H), 2,75 és 3,10 (2s, 3H), 3,75 és 4,25 (2s, 3H), 7,3-8,3 (m, 6H) IR (Nujol*): 1745, 1720 értéknél inflexióval, 1580cm"1; UV X.max(etanol) : 322 nm (e680), 316 (1,000), 299 (6,510), 289 (9,055), 279 (7,150), 226 (63,080); Elemi analíziseredmények számított: C% = 52,19, H% = 3,76, N% = 4,35; * Nujol egy fehér ásványolaj márkaneve talált: C% = 52,09, H% = 3,84, N% = 4,48. Az 1., 2., 3. és adott esetben a 4. példa szerint eljárva, megfelelő (II) általános képletű kiindulási anyagokat és megfelelő (rövidszénláncú)alkil-izocianátokat használva más (I) általános képletű vegyületeket, illetve tionaftoil-glicin-származékokat is előállíthatunk. Az 1,5-dibróm-naftalin helyett ekvivalens menynyiségű 5-bróm-l-metoxi-naftalinból kiindulva N-[(5-metoxi-l-naftil)-tioxo-metil]-N-metil-glicint állíthatunk elő, olvadáspontja 120 °C; NMR (DMSO-d6): S 2,93 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,65 és 5,16 (2dJ = 17 Hz, 2H), 6,95 (2d,J, = 7 Hz, J2 = 3 Hz), 7,35 (m, 4H), 8,11 (2d,J, = 8 Hz, J2 = 2 Hz, 1H). Az 1,5-dibróm-naftalin helyett ekvivalens menynyiségű 1,5-diklór-naftalint használva N-[(5-klór-l-naftil)-tioxo-metil]-N-metil-glicint kapunk, olvadáspontja 153-154 "C; NMR (CDC13): Ô 3,03 (s, 3H), 4,67 és 5,33 (d,J = 17 Hz, 2H). Az 1,5-dibróm-naftalin helyett ekvivalens menynyiségű 5-bróm-l-metil-naftalint használva N-[(5- -metil-1 -naftil)-tioxo-metil]-N -metil-glicint kapunk, olvadáspontja 190-191 °C. NMR (CDC13): 5 2,66 (s, 3H), 3,05 (s, 3H), 3,85 és 5,0 (m, 2H), 7,5 (m, 6H), 8,75 (széles, 1H). Az 1,5-dibróm-naftalin helyett ekvivalens menynyiségű 1 -klór-6-(trifluor-metil)-6-metoxi-naftalint használva N-{[(5-trifluor-met il)-6-metoxi-1 -naftil]-karbonil)-N-metil-glicint kapunk, olvadáspontja 174-175 °C, melyből a 4. példában leírtak szerint N-{[(5-trifluor-metil)-6-metoxi-1 -naftilj-tioxo-metil}-N-metil-glicint állítunk elő, olvadáspontja 164-165 °C. NMR (CDC13) : 5 3,05 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 4,55 és 5,4 (d,J = 17 Hz, 2H), 7,6 (m, 5H), 9,8 (széles, 1H). 4. példa Ebben a példában bemutatjuk az (I) általános képletű N-[( 1 -naftil)-karboniI]-N-(rövidszénláncú)alkil-glicin-(rövidszénláncú)alkil-észter átalakítását a megfelelő tionaftoilgliicin-(rövidszénláncú)alkil-észterré, és az utóbbi vegyület megfelelő savvá alakítását hidrolízissel. 35,5 g (106 mmól) N-[(5-bróm-l-naftil)-karbonil]-N-metil-glicin-metil-észtert (a 2. példában leírt módon előállítva) 10 ml vízmentes piridinben oldunk, és az oldathoz keverés közben apránként 44,5 g (200 mmól) foszfor-pentaszulfidot adunk. Az elegyet 1,5 órán keresztül keverés mellett visszafolyatva forraljuk, majd 50-60 °C-on egy liter vízbe öntjük (vigyázni kell, mert jelentős mennyiségű kén-hidrogén keletkezik). Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, szűrjük, majd a szürletet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 1 n vizes hidrogén-kloriddal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etanol-víz (4 : 1) elegyből átkristályosítva N-[(5- -bróm-1 -naftil)-tioxo-metil]-N-metil-glicin-metil-észtert kapunk, olvadáspontja 85-86 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
