187669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (met)akrilsav és vinilalkohol egységekből felépített, szulfátészterezett új kopolimerek és sóik előállítására
1 187 669 2 ben. Az észterezés után a terméket a feleslegben levő reakciópartner dialízissel való eltávolítása után beszárítással, vagy íiofilezéssel nyerhetjük ki. Célszerűbb azonban, ha a kénsavészterezett terméket lúgos karakterű anyaggal (nátriumhidroxid, nátriumkarbonát, alkalmas kalcium-vegyület stb.) in situ sóvá alakítjuk, és a terméket só alakban nyerjük ki. Észterező szerként klórszulfonsavat is alkalmazhatunk szerves oldószer és tercier-amin jelenlétében, előnyösen piridinben, vagy piridin és más szerves oldószer elegyében. Ez esetben, ha a terméket tartalmazó reakcióelegyet lúgos karakterű anyaggal kezeljük, a sóalakban kapott termék A+ helyén részben piridinium kationt, részben a lúgból származó kationt tartalmazza. Ezért a reakcióelegyet vizzel hígítjuk, először savval, majd vízzel szemben dializáljuk, és csak ezután végezzük el a sóképzést. Klórszulfonsav alkalmazása esetén az észterezés gyakorlatilag teljessé tehető. Az új kopolimerl vagy sóját véralvadást gátló hatású készítményként előnyösen injekciós oldat vagy infúziós oldat formában alkalmazzuk. Az injekciós oldat vivöanyagként desztillált vizet, vagy fiziológiás nátriumklorid oldatot tartalmaz, továbbá adott esetben konzerválószert (pl. benzilalkoholt), antioxidánsokat és pufferanyagokat stb. tartalmazhat. A készítmény adott esetben egyéb gyógyhatású anyagokat, pl. adjuvánsokat is tartalmazhat. Az új kopolimer akrilsav (ill. metakrilsav) tartalmát, valamint szulfátészter tartalmát a kopolimer nátrium-sójának hidrogén ciklusú szulfonsav-gyantán végzett ioncseréje után vezetőképességi titrálással határoztuk meg. A mérést termosztálható vezetőképesség-mérési cellából, konduktométerből (Radelkisz) és automata bürettából összeállított készüléken, 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal történő titrálással végeztük. A mérőoldat-térfogat függvényében ábrázolt vezetőképesség-görbe töréspontjainak megfelelő fogyás értékekből számoltuk ki az akrilsav (metakrilsav) és szulfátészter tartalmat. A polimerizációs fokot a polimerizációs lépést követően akrilsav-vinilacetát, illetőleg metakrilsav-vinilacetát kopolimerből határoztuk meg. A meghatározást Hewlett-Packard 302 UPO gőznyomás ozométerrel dioxános oldatban, 37 °C hőmérsékleten mért átlagos relatív molekulatömegből való számítással végeztük. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. I. példa ! a) Akrilsav és vinilacetát kopolimerizálása 60,4 ml (0,65 mól) vákuumdesztillált vinilacetát monomer és 64 ml dioxán elegyében 0,15 g benzoilperoxidot oldunk, a reakcióelegyet 75 °C-ra melegítjük és 2,5 ml (0,037 mól) vákuumdesztillált akrilsavmonomert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 75 °C hőmérsékleten tartjuk, majd állandó keverés közben jeges vízbe öntjük. A koagulálódott kopolimert izoláljuk, vagy kívánt esetben dioxánban újra oldva, majd jeges vízben koaguláltatva tisztítjuk és a koagulátumot 60 °C hőmérsékleten vákuumszárítószekrényben megszárítjuk. Kitermelés: 47 g (80%). b) Védőcsoport eltávolítás 40 g, az előzőekben leírt módon előállított kopolimert 1000 ml 98%-os etanolban oldunk, az oldatot 70-80 °C-ra melegítjük, majd kis részletekben 450 ml desztillált vízben oldott 18 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. A hidrolízis lejátszódása után a reakcióelegyet vízzel 1 : 6 arányban hígított sósavval semlegesítjük és desztillált vízzel szemben kloridmentesre dializáljuk. Az oldatot betöményítjük, szárazanyag tartalmát meghatározzuk, és desztillált vízzel kopolimer tartalmát 10 térfogat %osra állítjuk be. c) Savanyú kénsavészter, illetve annak sója előállítása 150 ml 10 térfogat%-ban kopolimert tartalmazó vizes oldatot sózott jéggel hűtött gömblombikba töltünk és keverés közben 5-10 °C hőmérsékleten 2 óra alatt részletekben 350 ml tömény kénsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 24 óra hoszszat 5 °C hőmérsékleten tartjuk, majd az elegytérfogat 4-szeresének megfelelő mennyiségű 0 °C hőmérsékletre hűtött desztillált vízbe öntjük. Az oldatot vízmentes nátriumkarbonáttal semlegesítjük, és csapvízzel, majd desztillált vízzel szemben dializálva sómentesítjük. A kopolimer nátrium-sóját tartalmazó oldatot betöményítjük, majd kívánt esetben polietilén fólián filmet öntünk belőle. A filmet levegőn majd vákuumszárítószekrényben 40 °C-on megszárítjuk. Kitermelés: 2 g (70%) kopolimer, mely 8,5 mól%-ban akrilsav tartalmú egységeket, illetve ezek nátrium-sóját, 30mól%-ban savanyú kénsavas észterré, illetve annak nátrium-sójává alakított vinilalkohol eredetű egységet, és a fennmaradó részben vinilalkohol egységet tartalmaz. A termék polimerizációs foka: 60. 2. példa Az 1. példa a) és b) részeinek megfelelően járunk el, azzal a különbséggel, hogy a hidrolizátum dialízise után kapott oldatot részlegesen betöményítjük, majd polietilén fólián filmet öntünk belőle, a filmet megszárítjuk, elporítjuk és 1 g-ját használjuk savanyú kénsavészter, illetve sója előállítására. 10 ml dimetilformamid és 10 ml piridin elegyét 0 °C hőmérsékletre hütjük és először 0,44 ml klórszulfonsavat, majd 1 g finoman elporított kopolimert adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 60 g jégre öntjük, az oldatot 1 n kénsavval, majd desztillált vízzel szemben dializáljuk. Ezután az oldat pH értékét 4 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk be, majd csökkentett nyomáson 15 ml végtérfogat eléréséig bepároljuk és a maradékot liofilezzük. Kitermelés: 2,4 g (80%) kopolimer, mely a szulfátészterezhető csoportok mindegyikét szulfátészter, illetve sója formájában tartalmazza. A termék polimerizációs foka : 60. 5 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
