187657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,4-dihidropiridin származékok előállítására

1

187 657

2

sósav és metanol 8 : 1 arányú elegyével extraháljuk (100 ml és 10 ml). A vizes savat ismét mossuk 25 ml toluollal, majd ammóniával lúgosítjuk és 2 x 30 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat nátrium-karbonáton szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk [Merck „Kieselgel” (Trade Mark) 60H], 15 g közepes nyomású oszlopon, indulásnál 2 : 3 arányban diklór-metán és 60/80°-os petrolétert alkalmazva, majd lépcsőzetesen a tiszta diklór-metán felé haladunk. Ez utóbbi eluálja a terméket, melyet éterből kristályosítunk, majd éterből átkristályosítunk, és így kapjuk a címben szereplő tiszta bázist (1,25 g), op.: 111-112°.

Analízis a képlet alapján :

számított: C: 69,50, H: 7,42, N: 6,01; talált: C: 69,33, H: 7,39, N: 5,86.

A címben szereplő tiszta bázist maleát-sóvá alakítjuk acetonban oldva, majd kis feleslegben maleinsav acetonos oldatát adjuk hozzá. Az oldat betöményítése és éter hozzáadása után kapjuk a címben szereplő maleát-sót színtelen, kristályos formában. Op.: 159-160 °C.

Analízis a C27HMN205.C4H404 képlet alapján: számított: C: 63,90, H: 6,57, N: 4,81;

A talált: C: 63,54, H: 6,61, N: 4,67.

2-30. példa

A következő vegyületeket az 1. példában leírt 5 módon állítottuk elő, és a jelzett formában jellemeztük. (I) általános képletű vegyületek :

Példa

száma

i R

R1

R2

Y

—NR3R4

2.

l-naftil-ch3

ch2ch3

—CH2CH2—-N(CH3)2

3.

2-klór-fenil

—CH,

ch2ch3

—ch2ch2—-N(CH3)2

4.

l-naftil

—CH2CH3

ch2ch3

—ch2ch2—

4-(4-klór-fenil)-piperazinil

5.

2-klór-fenil

—ch2ch3

ch2ch3

—ch2ch2—

4-(4-fluor-fenil)-piperazinil

6.

2-(trifluormetil)-fenil-ch3

ch2ch3

—ch2ch2—

—N(CH3)2

7.

2-klór-fenil

—ch2ch3

ch2ch3

—ch2ch2—

4-metil-piperazinil

8.

2-klór-fenil

—ch3

ch2ch3

—ch2ch2—

pirrolidil

9.

2-klór-fenil

—ch2ch3

—ch2ch2och3

—ch2ch2—

—N(CH3)2

10.

l-naftil-ch3

—CH2CH(CH3)2

—ch2ch2—-N(CH3)2

11.

2-klór-fenil

—ch2ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—-N(CH3)2

12.

l-naftil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

morfolil

13.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

N-metil-N-(4-fluor)-benzil-amino

14.

2-fluor-fenil-ch3-ch3

—ch2ch2—-N(CH3)2

15.

2-klór-fenil

—ch2ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

benzhidril-4-piperazinil

16.

2-klór-fenil-ch3-ch3

—ch2ch2—

— N(CH3)2

17.

l-naftil

—ch2ch3-CH2CH(CH3)2

—ch2ch2—

—N(CH3)2

18.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

N-benzi 1-N-metil-amino

19.

2-tienil

—ch3

—ch2ch3-(CH2),—N(CH3)2

20.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

4-izopropil-piperazinil

21.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

4-metil-piperazinil

22.

2-klór-fenil

—ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

4-(4-fluor-fenil)-piperazinil

23.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

4-(c:iklopropiI-metil)piperazinil

24.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

4-(2-metoxi-etil)-piperazinil

25.

2-klór-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

4-(dimetil-amino)-piperazinil

26.

3-piridil

—ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—-N(CH3)2

27.

2-tienil

—ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—-N(CH3)2

28.

5-bróm-2-tienil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

—N(CH3)2

29.

4-kinolil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—

—N(CH3)2

30.

3-ciano-fenil-ch3

—ch2ch3

—ch2ch2—-N(CH3)2

4