187652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N[(4-indolil-piperidino)-alkil]-benzimidazolonok előállítására
1 187 652 2 Elkészítés: Az egyes alkotórészeket elegendő mennyiségű kétszer desztillált vizben oldjuk, az oldatot megadott koncentrációig további kétszer desztillált vízzel hígítjuk, és az így kapott oldatot pirogénmen- 5 tesre szűrjük, és a szűrletet aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük, amelyeket végül sterilizálunk, és lehegesztünk. Mindenegyes ampulla 5 mg hatóanyagot tartalmaz. A 15-18. példákban említett hatóanyagok he- .10 lyett minden más jelen találmány szerinti I általános képletű vegyület illetőleg valamely ilyen vegyüld fiziológiásán elviselhető savaddíciós sója alkalmazható. Az egyes példákban a hatóanyag mennyisége is változhat a fentebb megadott dózistartomá- 15 nyon belül, és az inert hordozó mennyisége és fajtája is tág határokon belül változtatható, ha speciális követelményeket kell teljesíteni. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek - amely képletben R, jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 25 metoxicsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; 30 R4 jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkil- vagy izopropenilcsoport, és n jelentése 2, 3, 4, 5 vagy 6 - valamint fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a) egy II általános képletű 3-(l,2,5,6-tetrahidro-4-piridil)-indolszármazékot - amely képletben R,, R2 és R3 jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy III általános képletű N-(oa-halogén-alkilj-benzimidazolinon-szácmazékkal - amely 40 képletben R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos; és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - alkilezünk, és az így kapott IV általános képletű köztiterméket - amely képletben 45 R,, R2, R3, R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos - hidrogénnel valamilyen nemesfémkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk; vagy b) egy V általános képletű 3-(4-piperidil)-indol-származékot - amely képletben 50 Rj, R2 és R3 jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy III általános képletű N-(ö)-halogén-alkilj-benzimidazolinon-származékkal - amely képletben R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos; és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - alkilezünk; vagy c) VI képletű 4-piperidont egy III általános képletű N-(o-halogén-alkil)-benzimidazolinon-származékkal - amely képletben R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos; és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - alkilezünk, és az így kapott VII általános képletű köztiterméket - amely képletben R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos - savas oldatban egy VIII általános képletű indol-származékkal - amely képletben R,, R2 és R3 jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy IV általános képletű közti termékké - amely képletben Rj* R2, R3, R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos - alakítjuk, és az utóbbi vegyületet hidrogénnel valamilyen nemesfémkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük; vagy d) egy V általános képletű 3-(4-piperidil)-indol-származékot - amely képletben R,, R2 és R3 jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy IX általános képletű, a,co-dihalogén-alkánnal - amely képletben n jelentése az előbb megadottal azonos; és a két X csoport azonos vagy különböző, és jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - alkilezünk, és az így kapott X általános képletű köztiterméket - amely képletben R1; R2, R3, n és X jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy XI általános képletű benzimidazolinon-származékkal - amely képletben R4 jelentése az előbb megadottal azonos - alkilezzük ; és adott esetben az a)-d) eljárások bármelyike szerint előállított I általános képletű végterméket valamilyen fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyületet - amely képletben Rj, R2, R3, R4 és n az 1. igénypontban megadott jelentésűek - vagy sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó, töltő, hígító és/vagy egyéb segédanyagokkal kombinálva gyógyszerré kikészítjük. 2 oldal rajz 7
