187643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13E)-(8R,11R, 12R, 15R)- 11,15-dihidroxi-16,16,19-trimetil- 9-oxo-13,18-prosztadiénsav-származékok és sóik előállítására
1 187 643 2 pontban megadott előírásokkal analóg módon reagáltatok. A cím szerinti vegyidet 326 g-ját kapjuk. IR (film): 2730, 2670, 1740, 1710, 1105, 1070, 1020, 810/cm. ( 13E)-(8R, 11 R, 12R, 15S, 16RS)-9-Oxo-11,15- dihidroxi-16,19-dimetil-13,18- prosztadiénsav A 15ß-izomer szintézisére a vj pontban megadott előírások szerint eljárva, 326 mg, előző reakciólépcsőben kapott vegyület reagáltatásával a 2. példa címében megadott vegyületet kapjuk (54 mg). ÍR (film): 3400, 2730, 2660, 1740, 1710, 1075, 975/cm. 3. példa A trisz(hidroximetil)-aminometán-só előállítása A 2. példa szerint előállított vegyület 95,4 g mennyiségét 14 ml acetonitrilben oldjuk, majd 60°C-on hozzáadjuk 32,9 mg trisz(hidroximetil)aminometán 0,1 ml vizzel készített oldatát és a reakcióelegyet 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Kitermelés: 63,5 g. 4. példa Injekcióoldat 0,5 mg ( 13E)-(8R, 11 R, 12R, 15S, 16RS)-11,15-dihidroxi-16,19-dimetil-9-oxo-13,18-prosztadiénsav 8,9 mg nátriumklorid 1,212 mg trometamol 0,01 ml etanol (96%-os) elegyét injekciók céljára szolgáló vízzel 1 ml-re töltjük fel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (la) általános képletü (13E)-(8R, 11 R, 12R)-11,15-dihidroxi-16,19-dimetil-9-oxo-13, 18-prosztadiénsav - a képletben R, hidrogénato• mot vagy metilcsoportot jelent - és fiziológiailag elviselhető bázisokkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (8R,9S,1 lR,l2S)-9-benzoiloxi- 5 13-oxo-11 -(tetrahidropiran-2-iloxi)-14,15,16,17,18, 19,20-heptanor-prosztánsav-metilésztert (II) általános képletü 2-(l,4-dimetil-3-pentenil)-2-oxo-etánfoszfonsav-dimetilészterrel - a képletben R, jelentése a fenti - reagál tatunk, ezt követően a 15-oxo- 10 csoportot redukáljuk és dihidropiránnal védjük, a 9-hidroxi-csoportot felszabadítás után oxidáljuk, a jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, a sztereoizomerekre szétválasztjuk, ha R, hidrogénatomot jelent, és kívánt esetben fiziológiailag elviselhető sóvá 15 alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1982. január 22.) 2. Eljárás (13E)-(8R,11R,12R,15S,16RS)-11,15- dihidroxi-16,19-dimetil-9-oxo-13,18-prosztadiénsav és fiziológiailag elviselhető bázisokkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (8R,9S,11R, 20 12S)-9-benzoiloxi-13-oxo-l l-(tetrahidropiran-2-iloxi)-14,15,16,17,18,19,20-heptanor-prosztánsa v-metilésztert 2-( 1,4-dimetil-3-pentenil)-2-oxoetánfoszfonsav-dimetilészterrel reagáltatunk, ezt követően a 15-oxo-csoportot redukáljuk és dihidropiránnal 25 védjük, a 9-hidroxi-csoportot felszabadítás után oxidáljuk, a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk és kívánt esetben fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1981. február 13.) 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, 30 azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (la) általános képletü (13E)-(8R,11R,12R)-11,15-dihidroxi-16,19-dimetil-9-oxo-13,18-prosztadiénsavból vagy fiziológiailag elviselhető bázissal alkotott sójából a gyógyszerek készítésénél szoká-35 sós vivőanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal kombinálva gyógyszerkészítményeket állítunk elő. (Elsőbbsége: 1982. január 22.) 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerint előállí-40 tott (13E)-(8R,11R,12R,15S,I6RS)-11,15-dihidroxi-16,19-dimetil-9-oxo-13,18-prosztadiénsavból vagy fiziológiailag elviselhető bázissal alkotott sójából a gyógyszerek készítésénél szokásos vivőanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal kombinálva gyógy- Ac. szerkészitményeket állítunk elő. (Elsőbbsége: 1981. február 13.) 2 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himcr Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (877667/09) 88-0643 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató
