187634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
1 187 634 2 3,0 g-os részletét 120 ml forró elanolban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szürlethez 5.7 ml 1 n vizes sósavoldatot adunk. Az elegyet 18 órán át 20 °C-on tartjuk, majd a szilárd anygot kiszűrjük. 3,5-Diamino-6-klör-N-[l-(N-ß-(R)-/2-hidroxi-3-(a-naftil-oxi)-propil-amino/-etil-karbamoil)-1 -metil-etilpiraz.in-2-karboxamid-hidrokloridol kapunk; op.: 243-245 °C, [«Ët, = + 14,0° (c = 20o. dimetilformamidban). A kiindulási anyagként felhasznált l-(ß-aminoetilamino)-3-(a-naftiloxi)-propan-(R)-2-olt a következőképpen állítjuk elő; 5.72 g ( - )-p-toloulszulfonil-D-aszparagin 20 ml metanollal készített oldatához 20 °C-on, keverés közben 5,2 g racém I-(ß-amino-etilamino)-3-(anaftiloxi)-propan-2-o! 40 ml metanollal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet a szilárd anyagok tökéletes feloldódásáig keverjük, majd 2-órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 525 ml metanolból, majd 370 ml metanolból kristályosítjuk, és a kapott sót (op.; 175—176 °C) In vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot etilacetáttal extraháljuk, és az extraktumot szárítás után szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot dietiléterrel extraháljuk, és az extraktumot szárazra pároljuk. Olajos anyagként l-(ß-amino-eti!amino)-3-(a-naftiloxi)-propan(R)-2-olt kapunk; [a]f,' = +21.4° (c = 4%, 1 n vizes sósavoldatban). A 14. példában közöltek szerint járunk el, azonban a megfelelő S-izomerből, azaz l-(ß-aminoetilamino)-3-(a-naftiloxi)-propan-(S)-2-olból indulunk ki. Termékként 3,5-diamino-6-klór-N-[l-(N- ß-(S)-/2-hidroxi-3-(a-naftiloxi)-propil-amino/-etil-karbamoil)-1 -metil-etil]-pirazin-2-karboxamidhidrokloridot kapunk; op.: 243-245 ”C, l“]«, = ~ 14.4° (c = 2°(>, dimetil-formamidban). A kiindulási anyagot a 14. példa második bekezdésében közöltek szerint állítjuk elő, azonban a rezolváláshoz ( + )-p-toluolszulfonil-L-aszparagint használunk fel. AZ (S)-izomer optikai forgatóképessége: [a]fj = - 21.4° (c = 4%, 1 n vizes sósavoldatban). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű alkanolaminszármazékok és savaddíciós sóik előállítására - a képletben Ar jelentése adott esetben összesen egy vagy két halogén-, trifluor-rretil-, karbamoil-, karbamoilmetil-, ciano-, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkeniloxi-, 1-5 szénatomos alkanoil- és/vagy 1-5 szénatomos alkanoil-amino-helyettesítőt hordozó fenil- vagy naftilcsoport; vagy Ár jelentése 4-indolil-, 4-benzo[b]tienil-, l,4-benzodioxán-5-il-, 4- vagy 5-indanil-, 5- vagy 6-(l,2,3,4-tetrahidro-naftil)-, 2,3-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidronaft-5-il- vagy 4-morfolino-1,2,5- tiadiazol-3-il-csoport; R jelentése halogénatom; A’ jeletése 2-6 szénatomos alkiléncsoport és A2 jelentése adott esetben fenil- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1-7 szénatomos alkiléncsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkiléncsoport - azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Ar és A1 jelentése a fent megadott - egy (III) általános képletű karbonsavval - a képletben R és A2 a fenti jelentésű - vagy reakcióképes származékával reagáltatunk; vagy b) valamely (V) általános képletű epoxidot - a képletben Ar jelentése a fent megadott - egy (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk - a képletben R, A' és A2 jelentése a fent megadott - majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű alkanolamin-származékot savaddíciós sójává alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1982. január 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ar jelentése helyettesítetlen naftilcsoport vagy adott esetben összesen egy vagy két halogén-, karbamoil-, karbamoil-metil-, ciano-, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-, legfeljebb 4 szénatomos alkeniloxi-, 1-5 szénatomos alkanoil- és/ vagy 1-5 szénatomos alkanoil-amino-helyettesítőt hordozó fenilcsoport; vagy Ar jelentése 4 indolil-, 4 benzo[b]tienil-, 1,4 benzo-dioxán-5-il-, 4-indanil-, 5-( 1,2,3,4-tetrahidro-naftil)-, 2,3-dihidroxi-1,2,3,4- tetrahidronaft-5-il vagy 4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il-csoport; R jelentése klóratom; A1 jelentése etiléncsoport vagy 1,1-dimetil-etiléncsoport [—C(CH3)2—CH2—]; A2 jelentése metilén-, etilén-, etilidén[—CH(CH3)—] vagy 1-metil-etilidén-csoport [—C(CH3)2—] azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. január 29.) 3. Az 1. igénypont szrinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ar és A1 jelentése az 1. igénypontban megadott; R jelentése klóratom és A2 jelentése —CR1 R:-csoport, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése adott esetben fenil- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített, legfeljebb 3 szénatomos alkiléncsoportot képeznek, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. január 29.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben Árjelentése a-naftil-csoport; A1 jelentése etiléncsoport; A2 jelentése —CR1 R2-csoport és R1 és R2 jelentése metilcsoport és R klóratomot képvisel, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. január 29.) 5. Eljárás (I) általános képletű alkanolaminszármazékok és savaddíciós sóik előállítására - a képletben Ar jelentése adott esetben összesen egy vagy két halogén-, trifluor-metil-, karbamoil-, ciano-, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
