187634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
1 187 634 2 5. példa 1,4 g 2-(3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-2-metil-propionsav, 1,24 g 2-etoxi-I-etoxikarbonil-l,2-dihidro-kinolin, 1,4 g l-(ß-aminoeti!amino)-3-(o-izopropiI-fenoxi)-propan-2-ol és 30 ml dimetil-szulfoxid elegyét 4 órán át 70°C-on keverjük, majd a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük. A kapott elegyet háromszor 1Q0 ml n-butanollal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 200 ml vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml metilénkloriddal elkeverjük, az elegyet szűrjük és a kapott szilárd annyagot izopropanolból kristályosítjuk. 3,5-Diamino-6-klör-N-[l-(N-ß-/2-hidroxi-3-(oizopropil-fenoxi)-propilamino/-etil-karbamoil)-lmetil-etil]-pirazin-2-karboxamidot kapunk; op.: 152-153°C. A fenti eljárással állítjuk elő a megfelelő l-(ßamino-elilaminoj-3-ariloxi-propan-2-ol-származékokból a 3. táblázatban felsorolt (1") általános képletű vegyületeket. 3. táblázat Ar Op. ’C Kristályosításhoz használt oldószer 2.3-diklór-fenil-222-226 etanol, víz 3.4-diklór-fenil-227-229 és acetonitril elegye etanol 5-indanil-228,5-230 metanol 1,2.3.4-telrahidro-naft-149-152 acetonitril 5-il-1,2.3,4-lelrahidro-naft-222-224 metanol 6-il-4-benzo[b]tienil-174-176-acetonitril Az előzőekben közöltek szerint járunk el, azonban 2-etoxi-1 -etoxikarbonil-1,2-dihidro-kinolin helyett 2-izobutoxi-l-izobutoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint használunk fel, és a reakcióelegyet 20 órán át melegítjük. A 4. táblázatban felsorolt (I") általános képletű vegyületet állítjuk elő a megfelelő l-(ßamino-etilamino)-3-ariloxi-propanol-származékokból. 4. táblázat Ar Op.°C Kristályosításhoz használt oldószer 2-karbamoil-fenil-201-203 metanol 2-ciano-fenil-191 193 etanol és dietiléter elegye 6. példa 1.35 g 2-(3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-2-melil-propionsav, 0,9 g M'-karbonildiimidazol és 30 ml dimetil-formamid elegyét 90 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 1,65 g l-(ß-amino-etilamino)-3-(o-acetil-fenoxi)propan-2-ol 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, az elegyet további 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz 20 g zúzott jegel adunk. Az oldószert dekantálással eltávolítjuk, és a kapott olajos maradékot csökkentett nyomáson oldószermentesítjük. Ezután a maradékot 30 ml metanollal elkeverjük, az elegyet szűrjük, és a szilárd maradékot metanolból kristályosítjuk. 3,5-Diamino-6-kl0r-N-[l-(N-ß-/3-(o-acetil-fenoxi)- 2-hidroxi-propilamino/etil-karbamoil)-l-metil-etii]pirazin-2-karboxamidot kapunk; op.: 190-192 °C. A fenti eljárással állítjuk elő az 5. táblázatban felsorolt (1”) általános képletű vegyületeket a megfelelő l-(ß-amino-etilamino)-3-ariloxi-propan-2-olszármazékokból: 5. tétb/éizat Ar Op. °C Kristályosításhoz használt oldószer 4-karbamoilmetil-fenil-175-176,5 metanol 2-acetamido-fenil-147,5-149,5 etanol 2,4-díklór-naft-l-il-194-196 izopropanol 1,2,3,4-tetrahidro-2,3- dihidroxi-naft-5-il-134-135 izopropanol indan-4-il-199-201 metanol 1,4-benzodioxan-5-il-213-215 metanol indol-4-il-122-124 izopropanol 4-morfolino-l,2,5-tiadiazoI-3-il-167-169 metanol 7. példa 1,35 g 2-(3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-2-metil-propionsav és 2,0 g l-(ß-aminoetilamino)-3-(7-metil-indan-4-il-oxi)-propa-n-2-ol 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 1,15 g N,N-diciklohexil-karbodiimidet, majd 1,15 g 1-hidroxi-benzotriazol-hidrátot adunk. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml n-butanol és 50 ml 6 súly/térfogat%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 50 ml vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. 3,5- Diamino-6-klör-N-[l-(N-ß-/2-hidroxi-3-(7-metil-in-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
