187626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamin-szacharinát előállítására
1 187 626 2 töltőanyagból álló, szilárd gyógyászati készítmény alakjában, így tabletta, kapszula, drazsé vagy por alakjában elkészítve, a vinkamin-szacharinátol oldhatósága és íze különösen alkalmassá teszi arra, hogy folyékony gyógyászati készítmények alakjában adagoljuk. Előnyösen olyan gyógyászati készítményeket alkalmazunk, amelyek körülbelül 0,5-3 súly%, előnyösen körülbelül 2-3 súly1’,,, különösen körülbelül 3 súly",' vinkamin-szacharinátot tartalmaznak körülbelül 10-90 súlyrész glieerin és 90-10 súlyrész etanol, különösen 70 rész glicerin és 30 rész etanol elegyében feloldva, mert az ilyen oldatok hatóanyagkoncentrációja megfelelő ahhoz, hogy a gyógyszer szükséges adagját kis folyadék térfogatban biztosítsa, és így orálisan könnyen adagolható, különösen cseppek alakjában. így például egy körülbelül 2-3 súly"„-os oldalnak körülbelül 0,5-1 ml-je megfelelő hatóanyagmennyiséget biztosít, ha naponta 2-4 alkalommal adagoljuk orálisan. A fentiekben leírt gyógyászati készítményekhez alkalmazott etanol a kereskedelemben kapható, azaz 92,3 súlyn„-os etanol lehet, a fennmaradó rész víz, előnyösen azonban abszolút (99,9 súly"„-os) etanolt használunk. A találmány értelmében alkalmazott glicerin 85 súly"„-os glicerin lehet, a fennmaradó rész víz, előnyösen azonban vízmentes glicerint használunk. A fentiekben leírt, folyékony gyógyászati készítményhez kívánt esetben további szokásos adalékanyagokat, így színező anyagokat, tartósítószereket, ízesítő anyagokat és hasonlókat adhatunk. A fentiekben leírt, oldat alakjában elkészített gyógyászati készítményeken kívül az orális alkalmazás szempontjából - tekintettel a vinkaminszacharinát ízére - értékesek a vinkamin-szacharinátot valamilyen gyógyászatilag elfogadható, folyékony közegben tartalmazó szuszpenziók is. Az ilyen szuszpenziók körülbelül 0,5-10 súly",, vinkamin-szacharinátot tartalmazhatnak vizes vagy szerves közegben, például vizes szorbit-oldatban, kívánt esetben további adalékanyagokkal, így ízesítő anyagokkal, emulgeáló- vagy diszpergálószerekkel, színezőanyagokkal, tartósítószerekkel és hasonlókkal együtt. A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül azonban, hogy az oltalmi kört ezekre a példá k ra k orlá t ózná n k. I. példa 1,75 liter vízben feloldunk 35.44 g (0,1 mól) vinkamin bázist és 15,0 g (0,1 mól) borkősavat. Az elegy feloldódása után keverés közben, szobahőmérsékleten, azonnal hozzáadunk 20,5 g (0,1 mól), 100 ml vízben feloldott nátrium-szacharinátol. Az elegy egy órán át tartó keverése után a csapadékot leszűrjük és visszafolyaló hütő alkalmazásával acelonban forraljuk. A leszűrt oldatot körülbelül I00ml-re bepároljuk, majd hozzáadunk 700 ml vizel. Ezután 24 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, a kivált csapadékot leszűrjük és megszáritjuk. így vinkaminszacharinátot kapunk, amelynek olvadáspontja 189,4 “C; hozam (az anyalúg feldolgozása után): 50.8 g (95",,). 2. péhla 6,(i literes, keverővei és hőmérővel ellátott lombikba bemérünk 3.0 liter metanolt. 354,4 g vinkaminl és 183.2 g szacharint. Keverés közben hozzáadunk 300 ml ionmentes vizel, és a lombik tartalmát 50 55 °C-ra melegítjük. Tiszta oldat keletkezik. ezt leszűrjük és további keverés közben 0 °C-ra lüítjük. A kristályos terméket ezután leszűrjük és 0.5 liter metanol 50 ml ionmentes vízzel készített hideg (0 °C hőmérsékletű) oldalával mossuk. A terméket 40 ’C-os. vízsugárszivattyúval ellátott vákuum kemencében szárítjuk. Hozam: 490 g vinkamin-szacharinát; olvadáspontja: 192 °C (bomlás). Az olvadáspontot Buchi 510 l pusú készüléken mértük, kezdeti hőmérséklet: 180 °C. fellutési sebesség: 2 °C perc. Elemzési eredmények: talált : C 60.86",,." H 5,84",N 7,68",,. S 5,71",,: s/ámilott: C\XH,, N ,0„S • 1:H,0 összegképlet alapján: C 61.52",,. H 5.90",„ N 7,68",, S 5.86"„; C’,SH , IN ,0„S ■ H:0 összegképlet alapján: C 60.52",, H 5.98"„ N 7,56"„ S 5.77",, A vinkamin-szacharinát vízmentes alakját úgy állítjuk elő. hogy a példa termékét nagy vákuumban 50 °C-ra melegítjük. Elemzési eredmények ,N_,OftS összegképlet alapján: számitolt: C 62.55",, El 5.81"„ N 7.8 talált: C 62.39",, H 5.90"„ N 7.71",, 5. példa 3.0 g vinkamin-szacharinátot keverés közben, szobahőmérsékleten feloldunk 97 g. 70 súly rész, 85 súly "„glicerinből (Europäisches Arzneibuch 111) és 30 súlyrész 99.9"„-os etanolból álló elegyben. Körülbelül 4 óra múlva az oldatot leszűrjük. A keletkező oldal cseppek alakjában történő orális beadásra alkalmas. 4. példa 35 g vízben melegítés közben feloldunk 0,21 g p-hidroxi-benzoesav-metilésztert és 0.09 g p-hidroxi-benzoesav-propilésztert. majd összekeverjük 35 g 70 súly",,-os vizes szorbit-oldatlal. Ebben az elegyben 9.085 g vinkamin-szacharinátot szuszpendálunk és hozzáadunk 0.05 g Polysorbal 60-at, A szuszpenzió pH-ját nátrium-hidrogén-karbonáloldalial 6.5 és 7.5 közé állítjuk, majd a szuszpenziót vizzel 100 g-ra felhígítjuk, így orális beadásra alkalmas szuszpenziós készítményt kapunk. Szabadalmi igénypontok I. 171 járás vinkamin-szacharinát előállítására. azzal jellemezve, hogy v inkamin bázist v ízzel es 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
