187611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-acetofenon származékok előállítására
1 187 611 oldattal semlegesítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük, majd dietil-éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált barna olajat elválasztjuk, és 25 ml etanolban oldjuk. A cím szerinti vegyületet az etanolos oldathoz adott dietil-éterrel kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal bizonyítjuk. Kitermelés: 5,3 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): 5ppm: 2,05 9H (s), 3,25 6H (d), 5,15 2H (s), 5,45 2H (s), 7,75 13H (m). A kiindulási vegyületként használt 3’-benziloxi- 2-bróm-5’-(N,N-dimetil-karbamoil-oxi)-acetofenont a következőképpen állítjuk elő. a) 3 ’-Benziloxi-5 ’- (N,N-dimetil-karbamoiloxi ) -acetofenon 9,7 g 3’-Benziloxi-5’-hidroxi-acetofenon 20 ml piridinnel készített oldatához 5,5 ml dimetil-karbamoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 60-70 °C-on 18 óra hosszat keverjük, utána szárazra pároljuk, és a maradékot díetil-éter és víz elegyével kirázzuk. Az éteres fázist bepárlásával sárga olajat kapunk, amelyet szilikagél 60-nal töltött oszlopon kloroform és 40-60 °C forráspontú petroléter (8 : 2) elegyével kromatografálva tisztítunk. Kitermelés: 11,3 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): Sppm: 2,55 3H (s), 3,10 6H (s), 5,10 2H (s), 7,30 8H (m). b) 3 ’-Benziloxi~2-bróm~5 ’- (N, N-dimetilkarbamoil-oxi )-acetofenon A 11,3 g 2a) lépésben kapott 3’-benziloxi-5’(N,N-dimetil-karbamoil-oxi)-acetofenon 150 ml dioxánnal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,8 ml bróm 50 ml dioxánnal készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, utána bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, és aktívszénnel kezeljük. Szűrés után az oldatot bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 7,9 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): 5ppm: 3,10 6H (s), 4,40 2H (s), 5,10 2H (s), 7,2 8H (m). 3. példa 3 \5 ’-bisz ( N-Etil-karbamoil-oxi ) -2- (N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenonhidroklorid 8,0 g 3’,5’-bisz(N-etil-karbamoil-oxi)-2-brómacetofenon 100 ml acetonnal készített oldatához 7,0 g N-benzil-N-terc-butil-amint adunk. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakció során keletkező és kiváló 4,1 g N-benzil-N-terc-butil-amin-hidrobromidot kiszűrjük, és a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, és a cím szerinti vegyületet szilikagél 60-nal töltött oszlopon először kloroform : etanol (2:1) elegy, majd etanol eluálószerrel kromatografálva különítjük el. A cím szerinti vegyületet az etanolos frakcióban eluáljuk, és etanol/dietil-éter elegyből kristályosítjuk át. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 0,3 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): óppm: 1,2 6H (t), 1,6 9H (s), 3,3 6H (m). 4,2 2H (m), 4,9 2H (s), 7,4 8H (m). A kiindulási vegyületként használt 3’,5’-bisz(N- etil-karbamoil-oxi)-2-bróm-acetofenont a következőképpen állítjuk elő. a) 3’,5’-bisz(N-Etil-karbamoil-oxi)-acetofenon 15 g 3’,5’-dihidroxi-acetofenon 200 ml piridinnel készült oldatához 18,8 ml etil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet 70 °C-on 18 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot kloroform és víz elegyével összerázzuk, a kloroformos fázist híg sósavval mossuk, és utána bepároljuk. A kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 19,4 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): óppm: 1,2 tH (t), 2,6 3H (t), 3,35 4H p), 5,45 2H (t), 7,3 1H (q), 7,6 2H (d). b,. 3 ’,5 ’-bisz(Etil-karbamoil-oxi)-2-brómacetofenon 19,4 g a) lépésben kapott acetofenon-származék 300 ml dioxánnal készített oldatához hozzáadjuk 3,7 ml bróm 100 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőriztük. K termelés: 16,7 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): Sppm: 1,2 6H (t), 3,3 4H (p), 4,45 2H (s), 5,35 2H (t), 7,3 1H (q), 7,6 2H (d). 4. példa 3 ’,5 ’-bisz( N ,N-Dimetil-karbamoil-oxi ) -2- 1 N-benzil-N-cilobutil-amino )-acetofenon - hidroklorid 4,9 g (0,013 mól) 3’,5’-bisz(N,N-dimetil-karbamoil-oxi)-2-bróm-acetofenon és 4,4 g (0,027 mól) N-benzil-N-ciklobutil-amin 120 ml vízmentes acetonnal készített oldatát keverés közben 18 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szűrés és szárazra párolás után a maradékot vízmentes dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldathoz utána pH 2-ig etanolos sósavoldatot adunk. Az éteres oldat bepárlása után barna olajat kapunk, amelyet aceton és dietil-éter elegyéből kristályosítunk. Kitermelés: 5,5 g, amelyet kloroform : etanol (10 : l) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítunk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciót bepároljuk, így 2,9 g kristályos anyagot kapunk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): Sppm: 2,0 4H (m), 2,8 2H (m), 3,05 12H (d), 4,4 5H (m), 7,5 5H (m). 5 10 15 70 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
