187574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes 6'-/2-amino-2-/acil-oxi-fenil/-acetamido/-penám-3-karbomil-oximetil-penám-3-karboxilát-1,1-dioxid vegyületek előállítására
1 187 574 2 sítjük, és keverés közben 0 °C hőmérsékleten 20 ml víz és 6,7 ml 0,1 N sósav elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd szűrjük és a szűrletet liofilizáljuk. Az eljárással 0,34 g címben megadott sót kapunk. 5. példa 6'-[2-(l-Metil-2-metoxi-karbonil-vinil-amino)-2- I (4-acetoxi-fenil) -acetamido]-penam-3-karboniloxi-metil-penam-3-karboxilát-l, 1 -dioxid 3,5 g 6'-[2-(l-metil-2-metoxi-karbonil-vinilamino)-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penam-3- karbonil-oxi-metil-penam-3-karboxilát-1,1 -dioxid, 0,61 g 4-dimetil-amino-piridin és 30 ml diklórmetán oldatához keverés közben 0,47 ml ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, és ezután fele térfogatra betöményítjük. Ezt az: oldatot azonos térfogatú etil-acetáttal hígítjuk, és 100 g szilikagélen 1 : 1 etil-acetát/diklór-metán eluálóeleggyel kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, vákuumban betöményítjük, így 2,7 g címben megadott vegyületet kapunk, mely világos narancsszínű hab. 6. példa &-[ 2-( l-metil-2-metoxi-karbonil-vinil-amino)-2- ( 4-izobutiril-oxi~fenil ) -acetamido ]-penam-3- karbonil-oxi-metil-penam-3-karboxilát-1,1 -dioxid 2,12 g 6'-[2-(l-metil-2-metoxi-karbonil-vinil)-2- (4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penam-3-karboniloxi-metiI-penam-3-karboxilát-1,1 -dioxid, 0,366 g 4-dimetil-amino-piridin és 30 ml diklór-metán oldatához keverés közben 0,314 ml izobutiril-kloridot adunk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, és ezután további 75 ml diklór-metánt adunk hozzá, majd egymás után vízzel és telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot 150 g szilikagélen 60 : 40 diklór-metán/etil-acetát eluálóeleggyel kromatografáljuk. Az eljárással 1,3 g címben megadott vegyületet kapunk, mely színtelen hab. 7. példa 6'-[2-(l-metil-2-metoxi-karbonil-vinil-amino)-2- (4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penam-3-karboniloxi-metil-penam-3-karboxilát-1,1 -dioxidot lényegében a 6. példa szerinti eljárással propionil-kloriddal, pivaloil-kloriddal, terc-butil-acetil-kloriddal, benzoil-kloriddal, 4-metoxi-benzoil-kloriddal, illetve 4-ciano-benzoil-kloriddal acilezünk. Ezzel az eljárással a következő (XV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő : RJ Kitermelés (X) NMR; ppm etil-52* terc-butíl-91 1,18-1,56 (m, 21H), 1,78 (s, 3H), 3,00-3,90 (m, 2H), 3,54 (s, 3H), 4,43 (s, 1H), 4,48 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 5,08-5,23 (m, 1H), 5,30-5,65 (m, 3H), 5,90 (s, 2H), 5,07 (d, 2H) és 7,40 (d, 2H) ppm terc-butil-metil-56 1,17 (s, 9H), 1,44 (s, 3H), 1,48 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 2,46 (s, 2H), 3,47 (d, 2H), 3,68 (s, 3H), 4,40 (s, 1H), 4,42 (s, IH), 4,50-4,68 (m, 2H), 5,10 (d, 2H), 5,35-5,60 (m, 2H), 5,85 (s, 2H), 6,77 (d, IH), 7,06 (d, 2H) és 7,40 (d, 2H) ppm (CDCI3) fenil-75 1,47 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,94 (s, 3H), 3,44 (d, 2H), 3,68 (s, 3H), 4,42 (s, 1H), 4,46 (s, 1H), 4,54-4,68 (m, 2H), 5,18 (d, 1H), 5,40-5,65 (m, 2H), 5,90 (s, 2H), 6,85 (d, 1H), 7,15-7,70 (m, 7H), 8,00-8,28 (m, 2H), 9,40 (d, 1H) (CDC!,) 4-metoxi-fenil-79 4-ciano-fenil-96 *Nem kromatografált termék 8. példa 6' -[2- ( 1 -Metil-2-metoxi-karbonil- vinil-amino )-2- ( 4-etoxi-karbonil-oxi-fenil) -acetamido J-penam-3-karbonil-oxi-metil-penam-3-karboxilát-l,ldioxid 2.12 g 6'-[2-(l-metil-2-metoxi-karbonil-vinilamino)-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penam-3-karbonil-oxi-metil-penam-3-karboxilát-1,1 -dioxid, 0,366 g 4-dimetil-amino-piridin és 30 ml diklórmetán oldatához keverés közben 0,28 ml etil-(klórformiát)-ot adunk. A reakcióelegyet 45 percig keverjük, majd 100 ml diklór-metánnal hígítjuk. A kapott elegyet vízzel, ezután telített nátriumklorid-oldattal mossuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 2,1 g habos anyagot 50 ml diklór-metánban újból oldjuk, és az oldathoz 0,52 ml diizopropil-etil-amint, majd 0,28 ml etil-(klór-formiát)-ot adunk. Körülbelül 10 perc után az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az etil-acetátos oldatot egymást követően vízzel, 0,05 N sósavval, vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepárolva 2,0 g címben megadott vegyületet kapunk, mely habos anyag. 9. példa 6'-[ 2-( l-Metil-2-metoxi-karbonil-vinil-amino)-2- ( 4-izobutoxi-karbonil-oxi-fenil) -acetamido ]penam-3-karbonil-oxi-metil-penam-3-karboxilát-1,1-dioxid 2.12 g 6,-[2-(l-metil-2-metoxi-karbonil-vinilamino)-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-penam-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8 65
