187572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-difenil-pirazolin-3-on-származékok előállítására
1 187 572 2 vesszük és keverjük. A kiváló nátrium-bromidot és átalakulatlan difenil-pirazolinont leszűrjük. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó viszkózus világossárga olaj (60 g) az izomer l,5-difenil-2-(3-klórpropil)-pirazolin-3-on és l,5-difenil-3-(3-klórpropoxij-pirazol keverékéből áll. Utóbbi vegyületet a keverék 170 °C-on történő melegítésével 1,5- difenil-2-(3-klór-propil)-pirazolin-3-onná rendezzük át. A kapott terméket a következő lépéshez tisztítás nélkül használhatjuk fel. B) 31,3 g l,5-difenil-2-(3-klór-propil)-pirazolin-3-ont 300 ml toluolban oldunk és az oldathoz 16,3 g N-(2-piridil)-piperazint és 15,9 g kálium-karbonátot adunk. A szuszpenziót keverés közben 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel kirázzuk, a szerves fázist vákuumban amennyire lehet bepároljuk, a maradékot híg sósavban felvesszük, és a kapott szuszpenziót metilén-kloriddal extraháljuk. Az átlátszó vizes fázist híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Világossárga olaj (42,4 g) alakjában a cím szerinti vegyüld marad vissza. A kapott maradékot a trihidroklorid képzése céljából izopropanolban oldjuk és az oldathoz keverés közben sósavval telített dietilétert csepegtetünk. A kiváló kristályos trihidrokloridot szűrjük, izopropanollal és éterrel mossuk. Kitermelés: 41,6 g, op. : 196-198 °C. 2. példa 1,5-difenil-2-{3-[ 4-(2-piridil)-piperazin-l-il]propil}-pirazolin-3-on előállítása A) 118 g l,5-difenil-pirazolin-3-ont 1 liter metanolban szuszpendálunk és keverés közben 99 g nátrium-metilát 30%-os metanolos oldatát adjuk hozzá. A keletkező átlátszó oldathoz 15 perc múlva 54 ml l-bróm-3-klór-propánt csepegtetünk és az oldatot 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószer nagy részét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 1 liter diklór-metánban oldjuk és a szerves oldatot 2 x 250 ml vízzel mossuk. A mosóvizet 1 x 300 ml etilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Sárgás kristályok alakjában 150 g nyers l,5-difenil-pirazolo[2,3-b]-dihidro-1.3- oxazínium-klorid marad vissza. A maradékot 200 ml acetonban szuszpendáljuk, a szuszpenziót 5 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd keverés közben lehűtjük. A kiváló kristályokat szűrjük és 250 ml etilacetáttal mossuk. A kristályokat végül szárítókamrában, 60 'C-on, 5 órán át szárítjuk. Op.: 208-210 'C. Kitermelés: 102 g. B) 156,3 g l,5-difenil-pirazolo[2,3-b]-dihidro-1.3- oxazínium-kloridot 1,5 liter toluolban szuszpendálunk, 165 g kálium-karbonátot adunk hozzá és a szuszpenziót 50 'C-ra melegítjük. Keverés közben 10 perc alatt 77 ml l-(2-piridil)-piperazint adunk hozzá és a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után 650 ml 15%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, a vizes fázist a szerves rétegtől elválasztjuk és 300 ml etilacetáttal mossuk. A szerves fázisokat elöntjük. A vizes réteghez 175 g nátrium-hidroxid és 175 ml víz oldatát adjuk és az elegyet 3 x 250 ml metilt n-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Sárga olaj alakjában 225 g nyers l,5-difenil-2-{3-[4-(2- piridilj-piperazin-1 -il]-propil}-pirazolin-3-on marad vissza, amelyet 4,5 liter izopropanolban oldunk. Az oldatba keverés közben fölös mennyiségű sósavgázt vezetünk, majd 1 órán át keverjük. A kiváló kristályos csapadékot szűrjük, 2 x 250 ml izopropanollal mossuk és szárítókamrában 60 °C-on 12 órán át szárítjuk. A cím szerinti vegyület 196— 198 °C-on olvadó trihidrokloridját kapjuk, kitermelés: 212 g. C) A fenti trihidrokloridot a következőképpen alakítjuk a cím szerinti vegyületté és a monohidrokloriddá: 212 g trihidrokloridot 500 ml vízben oldunk, majd 55 g nátrium-hidroxid és 55 ml víz oldatát adjuk hozzá és 3 x 250 ml etilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Színtelen olaj alakjában a bázis marad vissza. A kapott bázist 2,5 ml izopropanolban oldjuk. Az oldatot keverés közben 9 g sósavgáz és 500 ml izopropanol oldatával elegyítjük. A kiváló csapadék a cím szerinti vegyület monohidrokloridja. A kapott elegyet 1 órán át keverjük, majd a kristályokat szűrjük, 3 x 200 ml izopropanollal mossuk és szárítókamrában 60 'C-on 12 órán át szárítjuk. Op.: 206-208 °C. Kitermelés: 164 g. 3. példa 1,5-difenil-2-[3-(4-fenil-piperazin-l-il)-propil] - pirazolin-3-on előállítása 31,3 g l,5-difenil-2-(3-klór-propil)-pirazolin-3- ont (ezt a vegyületet az 1A) példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő) 300 ml toluolban oldunk és az oldathoz 18,6 g N-fenil-piperazint és 15,9 g kálium-karbonátot adunk. A képződő sz iszpenziót keverés közben 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióoldatot lehűlés után vizzel kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk és vákuumban amennyire lehet bepároîjuk. A maradékot hig sósavval elegyítjük és a képződő szuszpenziót metilén-kloriddal extraháljuk. Az átlátszó vizes fázist híg nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepáro’juk. Világossárga olaj alakjában 41,2 g nyers 1,5-difenil-2-[3-(4-fenil-piperazin-1-il)-propil]-pirazoün-3-on marad vissza. A maradékot dihidroklorid képzése céljából izopropanolban oldjuk és az oldathoz keverés közben sósavgázzal telített dietilétert csepegtetünk. A kristályosán kiváló dihidrokloridot szűrjük, izopropanollal és éterrel mossuk. Op.: 227-230‘C, kitermelés: 38,7 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
