187565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidinszármazékok előállítására
1 2 187565 A hatóanyagot összekeverjük a laktózzal és a I kalcium-karboxi-metil-cellulózzal. A keverékhez hozzáadjuk a poli-(vinil-pirrolidon) vizes oldatát és a kapott masszát összegyúrjuk. A masszát granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd összekever- 5 jük a magnéziumsztearát al, és a kapott keveréket drazsémagokká préseljük. A drazsémagokra filmbevonással felvisszük a fenti összetételű bevonatot, vizes vagy szerves oldószeres szuszpenzióból. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű guanidin-származékok (mely képletben 15 R1 jelentése 2-5 halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyben a halogén-szubsztituens a nitrogénatommal szomszédos szénatom kivételével bármely más 0 szénatomhoz kapcsolódhat; X gyűrű jelentése egy nitrogénatomot és adott esetben további egy vagy két nitrogénatomot vagy egy kénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heteroaromás gyűrű, mely adott esetben halogén-helyettesítőt hordozhat; Z szénatomot vagy nitrogénatomot jelent; A jelentése fenilén-, 5-7 szénatomos cikloalkilén-, (1-4 szénatomos alkilénj-fenilén-, 2-8 szénatomos alkenilén- vagy 1-8 szénatomos 30 alkiléncsoport, amely utóbbi csoport adott esetben egy vagy két oxigén- és/vagy kénatommal és/vagy benzol-gyűrűvel meg lehet szakítva, azzal a feltétellel, hogy az X gyűrűt legalább 3 atomból álló lánc köti össze a 35 C=0 csoporttal; a C=0 csoporthoz közvetlenül csak szénhidrogén-csoport kapcsolódhat; és két oxigén és/vagy kénatom közvetlenül nem kapcsolódhat egymáshoz; R3 jelentése hidrogénatom, amino-, 1-4 szén- 40 atomos alkilcsoport, két-négy halogénatommal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1^4 szénatomos alkoxi-, 1-5 szénatomos hidroxi-alkil- vagy 1-5 szénatomos amino-alkil- vagy fenilcsoport, mely utóbbi 45 csoport adott esetben 2-5 szénatomos alkanoil- vagy di-(l—4 szénatomos alkilj-aminohelyettesítőt hordozhat; vagy imidazolil-, piridazinil- vagy piridil-(1^4 szénatomos alkil)csoport és 50 R4 jelentése hidrogénatom, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kacsolódnak, morfolino- vagy N-(l-4 szénatomos alkilj-piperazmo-csoportot képeznek) 55 és gyógyászatilag '’lka .as savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezbe, hogy a) egy (IV) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát egy R3R4NH általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (a képletekben R1, R3, R4, X, Z és A jelentése a tárgyi körben megadott); vagy b) R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy (V) általános képletű vegyületet (a képletben R1, X, Z és A jelentése a tárgyi körben megadott) hidrolizálunk; vagy c) az X gyűrűhöz kapcsolódó guanidino-csoport kialakítása céljából, valamely (XV) általános képletü vegyületet (mely képletben R1, R3, R4, X, A és Z jelentése a fent megadott) vagy S-( 1—6 szénatomos)-alkil- vagy S-benzil-származékát ammóniával reagáltatjuk; vagy d) az X gyűrűhöz kapcsolódó guanidinocsoport kialakítása céljából, valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben X, Z, A, R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely R'HNCN általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R1 jelentése a fent megadott); vagy e) az A csoportban láncmegszakitásként oxigénatomot vagy kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy (VII), illetve (VIII) általános képletű vegyületet egy (IX), illetve (X) általános képletű vegyülettel reagáltatunk [a képletekben G oxigénatomot vagy kénatomot jelent, R7 kilépő csoportot jelent, A1 és A2 az A csoport fragmensét jelenti (a vegyértékkötést is beleértve), mimellett az —A1—G—A2— csoport jelentése az e) pontban meghatározott és R1, R3, R4, X és Z jelentése a tárgyi körben megadott]; és kívánt esetben a bármely fenti módon kapott (I) általános képletű szabad bázist gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká alakítjuk, illetve az (I) általános képletű vegyületek sóiból felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 2,2,2-trifluor-etil-csoportot, az X gyűrű helyén pirazol-gyűrűt, A helyén tetrametilén-csoportot és R3 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet (a képletben R1, R3, R4, X, Z, és A jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 4 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877660/09) 88-0780 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 24
