187561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 187 561 2 K) példa 2- ( 2,3,3a,4,7,7'a-Hexahidro-lH-izoindol-2-il )-5- nitro-benzoesav Készül az A) példában leírtakkal analóg módon 2-klór-5-nitro-benzoesavból és 2,3,3a,4,7,7a-hexahidro-lH-izoindolból. Kitermelés 85%. Olvadáspontja 231 °C. L) példa 2-( 1,3-Dihidro-izoindol-2-il)-5~nitro-benzoesav Készül az A) példában leírtakkal analóg módon 2-klór-5-nitro-benzosavból és 1,3-dihidro-izoindolból. Kitermelés 52%. Olvadáspontja 185-186 °C. M) példa DL-2- ( 2-Klór-5-nitro-fenil)-propionsav 70 ml tömény kénsavban oldott 2,9 g (157 mmól) DL-2-(2-klór-fenil)-propionsavhoz 15 °C-on 23,5 ml nitráló savat (7,5 ml, 1,5 sűrűségű füstölgő salétromsav és 16 ml tömény kénsav) adunk olyan ütemben, hogy hőmérséklete 0 °C alatt maradjon. A hozzáadás után egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kivált savat leszívatjuk, kloroformban oldjuk és vízzel mossuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és a bepárlási maradékot petroléter és éter elegyével kristályosítjuk. Kitermelés 95%. Olvadáspontja 129-131°C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyieteket : DL-2-[2-(oktahidro-izoindol-2-il)-5-nitrofenil]-propionsav, DL-2-(2-oktahidro-lH-azonino-5-nitro-fenil)-propionsav, DL-2-(5-nitro-2-piperidino-fenil)-propionsav. N) példa 2~( 5-Klór-l ,3-dihidro-izoindol-2-il ) -5-nitrobenzoesav Készül az A) példában leírtakkal analóg módon 2-k!ór-5-nitro-benzoesavból és 5-klór-1,3-dihidroizoindolból. Kitermelés 27%. Olvadáspontja 163 °C. O) példa 2-( 1,3-Dihidro~5-metoxi-izoindol-2-il)-5-nitrobenzoesav Készül az A) példában leírtakkal analóg módon 2-klór-5-nitro-benzoesavból és 5-metoxi-l,3-dihidro-izoindolból. Kitermelés 57%. Olvadáspontja 152 °C. P) példa ( 5-Nitro-2~pirrolidino-fenilJ -ecetsav Készül a G) példában leírtakkal analóg módon (2-klór-5-nitro-fenil)-ecetsavból és pirrolidinből. Kitermelés 90%. Olvadáspontja 208 °C. Q) példa ( 2-Hexametilén-imino-5-nitro-fenil) -ecetsav Készül a H) példával analóg módon (2-klór-5- nitro-fenil)-ecetsavból és hexametilén-iminből. Kitermelés 96%. Olvadáspontja 144 °C. R) példa ( 2-Heptametilén-imino-5-nitro-fenil ) -ecet sav Készül a H) példában leírtakkal analóg módon (2-klór-5-nitro-fenil)-ecetsavból és heptametiléniminből. Kitermelés 95%. Olvadáspontja 136 °C. Számított mólcsúcs: m/e = 292, talált mólcsúcs: m/e = 292. S) példa 2,5-Diklór-nikotinsav a) 2,5-Diklór-nikotinsav-klorid 52.1 g (0,3 mól) 5-klór-2-hidroxi-nikotinsav és 68.7 g (0,33 mól) foszfor-pentaklorid keverékét 30 percig 140°C-on keverjük. Ezután hozzáadunk 500 ml toluolt, az oldatlan anyagot kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljak. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Kitermelés 40,1 g (63,5%). Forráspontja 0,05 mbar nyomáson 72-74 °C. b) 2,5-Diklór-nikotinsav 72.2 g (0,343 mól) 2,5-diklór-nikotinsav-kloridot hütés és erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 13.7 g (0,343 mól) nátrium-hidroxidnak 200 ml vízzel készült oldatához. 1,5 óra múlva a csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A kapott kristályokat acetonitrillel eldörzsöljük és leszívatjuk. Kitermelés 62.7 g (95,2%). Olvadáspontja 153-155 °C. T) példa [ 2-Piperidino-piridil- (3) J-acetonitril aj [2-Klór-piridil-(3)]-acetonitril 35,8 g (0,267 mól) 3-ciano-metil-piridin-N- oxidot 360 ml foszfor-oxi-kloridban keverés közben forrásig melegítjük. Két óra múlva vákuumban bepároljuk, jeges vízbe öntjük és nátrium-hídroxidoldattal 3 pH-értékre állítjuk. Kloroformmal való extrahálás után kovasavgélen 10 : 1 arányú toluol és ecetsav-etil-észterrel oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés 8,5 g (21%). Olvadáspontja 82-84 °C. b) [2-Piperidino-piridil-(3)]-acetonitril Készül a H) példában leírtakkal analóg módon [2-klór-piridil-(3)]-acetonitrilből és piperidinböl. Kitermelés 57%. Olvadáspontja 20 °C alatt van. Számított mólcsúcs: m/e = 201, talált mólcsúcs: m/e = 201. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti vegyületek előállítását. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
