187551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztén-17-ditioketálok előállítására
1 187 551 2 és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 35 g szilikagélen etil-acetát : hexán (1:2) eleggyel kromatografálva tisztítjuk, így 420 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva 404 mg tiszta terméket kapunk vattaszerü kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 185— 186 °C. B) (Il$,17a)-9-Fluor-17-( 2~fluor-etiltio ) -11- hidroxi-17-metiltio-androszta-1,4-dién-3-on. ( 11 ß, 17a)-Acetoxi-9-fluor- 17-(2-fluor-etiltio)-17- metiltio-androszta-l,4-dién-3-on 10 ml tetrahidrofuránnal és 5 ml metanollal készített oldatát 0,5 ml (l,5mmól) 3n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük, és szobahőmérsékleten argongáz alatt 30 percig keverjük. Az elegyet etil-acetáttal és 5%-os kálium-hidrogén-szulfát-oldattal rázzuk össze, és a szerves fázist telített nátrium-klojid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A 306 mg nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva 300 mg cim szerinti vegyületet kapunk fehér szemcsés kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 190-191 °C (bomlás). Az elemanalízis eredményei a C22H30S2O2F2 öszszegképletre: számított: C% 61,65; H% 7,06; S% 14,96; F% 8,86; ' mért: C% 61,62; H% 7,00; S% 14,99; F% 8,80. 9. példa : (//ß, 17ß )-9-Fluor-11 -hidroxi-17- ( 2,2,2-trifluoretiltio-17-etiltio-androszta-1 A-dién-3-on. A) ll$-Acetoxi-9-fluor-17-(2,2,2-trifluor-etiltio)androszta-1A,16-trién-3-on. 427 mg (l.Ommól) 1 lß-acetoxi-9-fluor-17amerkapto-17 ß-metiltio-androszta-1,4-dién-3-ont (lásd 1. példa A. pont) adunk keverés közben 700 mg elporított kálium-karbonát 5,0 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához; az oldat azonnal megsárgul. Utána hozzáadunk 0,30 ml (0,63 g; 30 mmól) (trifluor-etil)-jodidot; erre eltűnik a sárga szín. Szobahőmérsékleten 15 percig tartó reagáltatás után a reakcióelegyet vízzel és etil-acetáttal rázzuk össze, és a szerves réteget elválasztjuk, nátriumklorid-oldattal mossuk, és vákuumban bepároljuk, míg kristályos szilárd anyagot kapunk. Etil-acetát/ hexán elegyből való egyszeri átkristályosítással 326 mg kívánt terméket kapunk fehér kristályos szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 194-196 °C. Az elemanalízis eredményei a C23H25F403S őszszegképletre ! számított: C% 60,38; H% 5,51; S% 7,01; F% 16,61; mért: C% 60,18; H% 5,83; S% 7,26; F% 16,50. B) (11$ ,17$ ) -11 -Acetoxi-9-fluor-17- ( 2,2,2-trifluor-etiltio ) - 17-etiltio-androszta-1,4-dién-3-on. 300 mg (0,66 mmól) 11 ß-acetoxi-9-fluor-17- (2,2,2-trifluor-etiltio)-androszta-1,4,16-trién-3-on 10,0 ml vízmentes diklór-metánnal készített és mágneses keverővei kevert oldatához argongáz alatt 0,166 g (0,2 ml; 2,64 mmól) etántiolt adunk. A reakcióelegyet szárazjeges acetonnal - 78 °C-ra hűtjük. és 0,325 ml (2,64 mmól) bór-trifluorid-dietiléterátot adunk hozzá. Az elegyet 24 óra hosszáig — 78 °C-on tartjuk, majd utána - 27 °C-ra melegítjük és 48 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyhez 5,0 ml metanolos nátriumhid "oxid-oldatot (2 g nátrium-hidroxid 30 ml metanol Pan) adunk, és etil-acetáttal és vízzel rázzuk össze. Az elválasztott szerves réteget nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szá ítjuk, és vákuumban bepároljuk. így 343 mg átlátszó olajat kapunk. Etil-acetát/hexán elegyből végzett egyszeri átkristályosítással a kívánt vegyületet kapjuk hosszú fehér kristályokként, amelyek olvadáspontja 188-190°C. Kitermelés 282 mg. Az elemanalízis eredményei a C25H32F403S2 öszszegképletre : számított: C%57,67; H% 6,20; S% 12,32; F% 14,69; mért: C% 57,79; H% 6,17; S% 12,25 F% 14,46. C) (Il$,17$)-9-Fluor-ll-hidroxi-17-(2,2,2-trifluor-etiltio)-17-etiltio-androszta-l ,4-dién-3-on. 251 mg (0,482 mmól) (1 lß. 17ß)-I l-acetoxi-9- fiuor-17-)2,2,2-trifluor-etiltio)-17-etiltio-androsztal,4dién-3-on 5,0 ml tetrahidrofuránnal és 5,0 ml metanollal készített oldatához keverés közben argoratmoszférában 0,25 ml 12%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk. Szobahőmérsékleten 2 óra hosszáig tartó reagáltatás után a reakcióelegyet néhány ml ecetsavval lakmuszra semlegesítjük, és utána etil-acetáttal és vízzel rázzuk össze. A szerves réteget nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban végzett bepárlással 233 mg fehér habhoz jutunk. Etilacetát/hexán elegyből történő egyszeri átkristályosítás 206 mg cím szerinti vegyületet eredményez feher szemcsés kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 230-232 °C. Az elemanalízis eredménye a C23H30F4O2S2 öszszegképletre : számított: C% 57,72; H% 6,34; F% 15,88; S‘\, 13,40; mért: C% 58,03; H% 6,23; F% 15,59; S'V 13,39. 10. példa: ( 1 ! ß. 17ß; -9-Fluor-17- (2-fluor-etiltio ) -17-etilt toll-hidroxi-androszta-1,4-dién-3~on. A y 1 l$-Acetoxi-9-fluor-17~tioxo-androszta-l .4- dién-3-on. 2,0 g (4,72 mmól) Uß-Acetoxi-9-fluor-17umerkapto-17ß-metiltio-androszta-l,4-di6n-3-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
