187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására
1 187 544 2 éjszakán át (körülbelül 16 óra). A kapott reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C) hűtjük és a kivált csapadékot szívatással szűrjük, majd etanollal mossuk, így 3,3 g (72%) 4,7-dimetoxi-1 -eti!-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 184-188'C. Tömegspektrum: m/e 258 (P); m/e 228 (P-30). b) l-Etil-4-hidroxi-7-metoxi-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3- a Jkinoxalin 3,3 g (0,013 mól) 4,7-dimetoxi-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, 33 ml 1 n sósav és 9 ml jégecet elegyét 2 óra hosszat forraljuk. A forralás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet 20 percig keverjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, így sárgásszinű szilárd terméket kapunk, amelyet vízzel mosunk és levegőn súlyállandóságig szárítunk. A termék 1,87 g (67%) tiszta l-etil-4-hidroxi-7-metoxi[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont : > 250 °C. c) 4-Klór-1 -etil-7-metoxi-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3-a Jkinoxalin Egy lánggal szárított lombikba, száraz nitrogénatmoszférában, 1,87 g (0,0076 mól) l-etil-4-hidroxi-7-metoxi-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint és 25 ml foszfor-oxi-kloridot, valamint 1,8 ml tri(npropil)-amint helyezünk. A reakcióelegyet egy éjszakán át, körülbelül 16 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és lassan jeges vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd leszűrjük és az így kapott szilárd terméket hideg vízzel mossuk, majd kloroformban feloldjuk. A szerves oldatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a sárgaszínü, szilárd maradékot dietiléterrel eldörzsöljük, és így 1,6 g (80%) tiszta 4-klór- 1 -etil-7-metoxi-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 173-175°C. Tömegspektrum: m/e 262 (O); m/e 264 (P + 2); m/e 261 (P- 1). G. példa 4-Klór-8-fluor-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3-aJkinoxalin a) 2,3-Dihidroxi-6-fluor-kinoxalin 26,3 g (0,19 mól) 4-fluor-l,2-fenilén-diamin [Journal of the American Chemical Society, 75. kötet, 1294. (1953.)] és 150 ml dietil-oxalát elegyét nitrogénatmoszférában forraljuk 18 óra hosszat. A forralás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük (körülbelül 20 °C), leszűrjük, és az így elkülönített terméket négy alkalommal, 100-100 ml etanollal mossuk, majd levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így végül 19,3 g (80%) tiszta 2,3-dihidroxi-6-fluor-kinoxalint kapunk, olvadáspont: > 300 ’C (irodalmi olvadáspont: 387-390 'C a 3 992 378 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint). Tömegspektrum: m/e 180 (P + ). b) 2,3-Diklór-6-ftuor-kinoxalin 19 g (0,105 mól) 2,3-dihidroxi-6-fluor-kinoxalin és 50 ml foszfor-oxi-klorid elegyét egy éjszakán át (körülbelül 16 óra) forraljuk, ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd intenzív keverés közben 200 g jégre öntjük. A kapott vizes elegyet leszűrjük, a kinyert terméket néhányszor vízzel mossuk, így 28,2 g 2,3-diklór-6-fluor-kinoxalint kapunk, olvadáspont: 148-152'C. c) 2-Klór-6-fluor-3-hidrazino-kinoxalin 28,2 g (0,105 mól) 2,3-diklór-6-fluor-kinoxalin 500 ml etanollal készült szuszpenziójához 15 ml (0,31 mól) hidrazin-hidrátot adunk 2 perc alatt, így sötétvörös színű szuszpenzió keletkezik. Ezt az elegyet nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Ezután a csapadékot kiszűrjük, néhányszor etanollal mossuk, majd levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így 20,7 g (93%) tiszta 2-klór-6-fluor-3-hidrazino-kinoxalint kapunk, amely 190-192 'C-on, bomlás közben olvad. d) 4-Klór-8-fluor-f 1,2,4Jtriazolof4,3-aJkinoxaIin 10 g (0,047 mól) 2-klór-6-fluor-3-hidrazinokinoxalin és 80 ml (0,47 mól) trietil-ortoformiát elegyét nitrogénatmoszférában, előremelegített olajfürdőben melegítjük 100 °C-on egy éjszakán át, mechanikus keverés közben (körülbelül 16 óra hosszat). A kapott elegyet szobahőmérsékletre hütjük, a képződött csapadékot szívatással szűrjük, 3 alkalommal, 50-50 ml etanollal mossuk és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így 9,42 g (91%) tiszta 4-klór-8-fluor-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 310—312 'C-on, bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/e 224, 223, 222 (P + ). H. példa 4-Klór-l-etil-8~fluor-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3-a]kinoxalin 10,0 g (0,047 mól), a G.c) példa szerint előállított 2-klór-6-fluor-3-hidrazino-kinoxalin és 95 ml (0,47 mól) trietil-ortopropionát elegyét nitrogénatmoszférában, mechanikus keverés közben, előre melegített olajfürdőben 100 'C-on tartjuk egy éjszakán át (körülbelül 16 óra hosszat). A kapott elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 *C) hűtjük, és a képződött csapadékot szívatással szűrjük, 3 alkalommal, 50-50 ml etanollal mossuk, és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így 7,5 g (65%) tisz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
