187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására
1 187 544 2 tiszta 4-klór-7-fluor-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 305-308 *C. Tömegspektrum : m/e 222 (P) ; m/e 224 (P + 2). B. példa 4-Klór-l-etil-7-fluor-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3-aJkinoxalin a) l-Etil-7-fluor-4-metoxi-l 1,2,4]triazolo[4,3- a Jkinoxalin 15 g (0,07 mól) 6-fluor-2-hidrazino-3-metoxikinoxalin (amelyet az A.b) példa szerint állítottunk elő) és 250 ml trietil-ortopropionát elegyét keverés közben, éjszakán át (körülbelül 16 óra) előre melegített olaj fürdőben 100 °C-on tartjuk. A kapott elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C) hütjük, a csapadékot szűrjük és etanollal mossuk, így 11,3 g (6496) tiszta 1-etil-7-fluor-4-metoxi[l,2,4]triazolo(4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 200-202 *C-on bomlás .közben olvad. b) l-Etil-7 -fluor-4-hidroxi-[ 1,2,4 ]triazolo[ 4,3- a Jkinoxalin 11,3 g (0,046 mól) l-etil-7-fluor-4-metoxi[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, 115 ml In sósav és 345 ml jégecet elegyét 3 óra hosszat forraljuk. A forralás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet 30 percig keverjük, szűrjük, az így kapott szilárd terméket vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, így 6,6 g (62%) tiszta l-etil-7-fluor-4- hidroxi-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: > 300“C. Tömegspektrum: m/e 232 (P); m/2 231 (Pc) 4-Klór- l-etil-7-fluor-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3-a Jkinoxalin Egy lánggal szárított lombikba, száraz nitrogénatmoszférában 6,6 g (0,028 mól) l-etil-7-fluor-4- hidroxi-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint, 120 ml foszfor-oxi-kloridot és 6,6 ml tri(n-propil)-amint helyezünk. A reakcióelegyet éjszakán át, körülbelül 16 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és jeges vízbe öntjük keverés közben. A kapott vizes oldatot 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük, és az így kapott szilárd anyagot hideg vízzel mossuk, majd etil-acetátban feloldjuk. Az utóbbi szerves oldatot vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. A szárítószer eltávolítása után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, így cserszínű szilárd terméket kapunk, amelyet dietiléterrel kezelünk, a termék tiszta 4-kIór-1 -etil-7- fluor-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin. Hozam: 4 g (57%), olvadáspont: 203-205 *C. Tömegspektrum: m/e 250 (P); m/e 252 (P + 2); m/e 249 (P-l). C. példa 4,7-Diklór-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3-a Jkinoxalin a) 2,3-Dihidroxi-6-klór-kinoxalin 100 g (0,07 mól) 4-klór-l,2-fenilén-diamin és 750 ml dietil-oxalát elegyét éjszakán át, körülbelül 16 óra hosszat forraljuk. A forralás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C) hütjük, szűrjük és a kinyert terméket etanollal mossuk, majd levegőn súlyállandóságig szárítjuk, igy 140 g tiszta 2,3-dihidroxi-6-klór-kinoxalint kapunk, olvadáspont: > 260 "C. b) 2,3,6-Triklór-kinoxalin 140 g (0,70 mól) 2,3-dihidroxi-6-klór-kinoxalin és 326 ml (3,50 mól) foszfor-oxi-klorid elegyét egy éjszakán át forraljuk (körülbelül 16 óra hosszat), majd jégre öntjük. A kapott vizes elegyet szűrjük, az elkülönített szilárd terméket vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ezután kloroformban feloldjuk, az oldatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert szűréssel eltávolítjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk, és végül sűrű szuszpenzió keletkezik, amelyet kloroform-etanol-elegyből átkristályosítunk, így 120 g (74%) tiszta 2,3,6-triklór-kinoxalint kapunk, olvadáspont: 139-141 °C. Tömegspektrum: m/e 232 (P); m/e 234 (P + 2); m/e 236 (P + 4). c) 2,6-Diklór-3-metoxi-kinoxalin 11,7 g (0,05 mól) 2,3,6-triklór-kinoxalin 140 ml metanollal készült szuszpenzióját 50 °C-ra melegítjük és 1,4 g (0,06 mól) nátrium 140 ml metanollal készült oldatát csepegtetjük hozzá 6 óra alatt. A kapott elegyet éjszakán át (körülbelül 16 óra) 50 °C-on tartjuk, majd további 140 mg nátriumot adunk hozzá 20 ml metanolban oldva, 1 óra alatt. Az így kapott reakcióelegyet 2 óra hosszat 50 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk és kloroform és víz elegyében feloldjuk. A szerves fázist elválasztjuk és félretesszük, a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A különböző kloroformos fázisokat egyesítjük, tiszta vízzel, majd telített nátrium-kloridoldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 250 ml kovasavgélből készült oszlopon kromatografáljuk, toluollal végezve az elúciót. Az azonos frakciókat egyesítjük, így végül 9,8 g (86%) fehér, szilárd anyagot kapunk, amely 2,6-diklór-3-metoxi-kinoxalin, olvadáspont: 92-95*C. d) 6-Klór-2-hidrazino-3-metoxi-kinoxalin 4,9 g (0,02 mól) 2,6-diklór-3-metoxi-kinoxalin és 2,7 g (0,053 mól; 2,6 ml) hidrazin-hidrát 75 ml etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át (körülbelül 20 °C és 16 óra). Ezután 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
