187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására

1

2

Elemzési eredmények C,3H,jF3N5 képletre: számított: C 52,88%, H 4,10%, N 23,72%; talált: C 52,73%, H 4,00%, N 23,67%.

29. példa

l-Etil-4-( N-etil-acetil-amino)-[ 1,2,4]triazolo[4,3- a Jkinoxalin

241 mg (0,001 mól) 1 -etiI-4-(etil-amino)-( 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, amelyet a 17. példa szerint állítunk elő, és 2,5 g (0,025 mól, 2,5 ml) ecetsavanhidrid elegyét egy lánggal szárított lombikba 140 °C-on forraljuk száraz nitrogénáramban 3 óra hosszat, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, ekkor csapadék képződik. A kapott reakcióelegyet vízbe öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a szilárd terméket kloroform és dietil-éter elegyéből egyszer átkristályosítjuk, így 160 mg (57%) l-etil-4-(N-etil-acetilamino)-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 185—187 °C.

Elemzési eredmények C15H17N50 képletre: számított: C 63,59%, H 6,05%, N 24,72%; talált: C 63,17%, H 6,05%, N 24,39%.

30. példa

4-( Acetil-amino)-l-etil-[ 1,2,4Jtriazolo[ 4,3- a jkinoxalin

533 mg (0,0025 mól), a 14. példa szerint előállított 4-amino-1 -etil-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin és 1,0 g (1,0 ml, 0,01 mól) ecetsavanhidrid 20 ml metilén-kloriddal készült elegyét egy éjszakán át (körülbelül 16 óra) forraljuk és azután hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A kapott tiszta oldatot vákuumban bepároljuk, a fehérszínű szilárd maradékot kloroform és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk és így 520 mg (82%) tiszta 4-(acetil-amino)-letil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 193-195°C.

Elemzési eredmények C1JH13NJ0 képletre:

számított: C 61,16%, H 5,13%, N 27,43%;

talált: C 60,90%, H 5,26%, N 27,66%.

31. példa

4-( Diacetil-amino) -1 -etil-[ 1,2,4 ]triazolo[4,3- a jkinoxalin

5,5 g (0,0258 mól), a 14. példa szerint előállított

4-amino-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin 'és 25 g (0,25 mól, 25 ml) ecetsavanhidrid 60 ml, 100 mg p-dimetil-amino-piridint tartalmazó piridinnel készült elegyét szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át (körülbelül 18 óra). A kapott szuszpenzióból szűréssel eltávolítjuk az oldatlan anyagot és a narancsszínű szűrletet nagyvákuumban bepároljuk, így sötét gumiszerű maradékot kapunk. Víz hozzáadására rózsaszínes-fehérszinü kristályok válnak ki, amelyeket szívatással kiszűrünk, bőséges

1 mennyiségű vízzel mosunk és vákuumban, 50 °C- on szárítjuk. 2,9 g (38%) 4-(diacetil-amino)-l-etil{l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 157-159 “C. Ezt a terméket etil-acetát és éter 5 elegyéből átkristályosítva analitikailag tiszta mintát kapunk, olvadáspont: 158-160 °C. A tiszta terméket az elemanalízis mellett tömegspektrumával és NMR-adatokkal jellemeztük. Tömegspektrum: m/e 297 (P).

IU Elemzési eredmények C15H,jN502 képletre: számított: C 60,59%, H 5,09%, N 23,56%; talált: C 60,33%, H 5,09%, N 23,41%.

187 544

10 32. példa

A következő 4-amino-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-származékokat a korábban leírt példák szerinti eljárásokkal állítjuk elő, minden esetben köny- 20 nyen hozzáférhető anyagokból kiindulva :

7.8- dibróm-4-(dietil-amino)-[l,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalin, olvadáspont: 199-201 °C;

8-klór-4-(izopropiI-amino)-[ 1,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalin, olvadáspont: 177-181 °C;

25 4-(etil-amino)-1 -(trifluor-metil)-[ 1,2,4]triazolo-[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 223-225'C;

l-etil-4-(etil-amino)-8-metoxi-[l,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalin, olvadáspont: 234-237 °C;

4-(dietil-amino)-8-metoxi-[l,2,4]triazolo[4,3- 30 ajkinoxalin, olvadáspont: 124-126 °C;

8-klór-1 -etil-4-(izopropil-amino)-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 189-191 °C;

4-(N-piperazino)-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 160-162°C;

35 8-klór-4-(N-piperazino)-[ 1,2,4]triazolo[4,3-ajkinoxalin, olvadáspont: 253-256 °C;

8-klór-l-etil-4-(N-izopropil-N-acetil-amino)-[1.2.4] triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont:

148-151°C;

40 4-(acetil-amino)-8-klór-1 -etiI-[ 1,2,4]triazolo[4,3-ajkinoxalin, olvadáspont: 203-205 °C;

8-klór-l-etil-4-(N-izopropil-N-acetil-amino)[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont :

155-158°C;

45 7,8-diklór-4-(N-izopropil-N-acetil-amino)[1.2.4] triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 207-210°C;

4-amino-7,8-diklór-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalin, olvadáspont: >260 °C;

50 4-amino-8-klór-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 248-253 °C;

4-(acetil-amino)-7,8-diklór-l-etil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 230-232 'C;

8-fluor-4-(izopropil-amino)-[l,2,4]triazolo[4,3- 55 ajkinoxalin, olvadáspont: 215-217 °C;

4-(etil-amino)-8-fluor-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 239-242°C;

1 -etil-8-fluor-4-(izopropil-amino)-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 209-212 °C;

60 7,8-difluor-4-(izopropil-amino)-[ 1,2,4]triazoIo[4,3-a]kinoxalin, olvadáspont: 218-221 *C;

1 -etil-4-(etil-amino)-8-fluor-[ 1,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalin, olvadáspont: 231-233 °C;

7.8- difluor-4-(etil-amino)-[l,2,4]triazolo[4,3- 65 ajkinoxalin, olvadáspont: 208-211 °C;

16