187503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aszpartil-csoportot tartalmazó gonadoliberin-származékok előállítására
1 187 503 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű gonadoliberin-analógok - Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Asp-X ^Leu- Arg-Pro-Y I ahol X egy —O—R vagy egy —NRJR2 általános képletű csoport, amelyben R benzil- vagy egy 1-4 szénatomos alkil-csoportot és R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, 1-indolinil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, vagy R1 és R2 3-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, melyek a nitrogén atommal együtt gyűrűt képeznek, és Y glicin-amid- vagy egy 1-4 szénatomos alkilamino-csoport-és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletnek megfelelő, kívánt esetben védett aminosavakat vagy peptid-fragmenseket a megfelelő sorrendben kondenzáljuk és a 25 védőcsoportokat adott esetben lehasítjuk, vagy b) Y helyén glicin-amidot és X helyén egy — NR'R2 általános képletű amino-csoportot - ahol R1 és R2 jelentése a fenti - tartalmazó (I) általános képletű gonadoliberin-analógok előállítására benzhidril-amino-csoportokat és 1-3%, előnyösen 2% keresztkötést tartalmazó polisztiroldivinil-benzol gyantához BOC-glicint kapcsolunk, a kapott gyantáról a BOC védőcsoportot lehasítjuk, majd a C-terminális felől kiindulva a kapcsolá- 35 si és az N-terminális védőcsoport lehasítási lépések periodikus ismétlésével, védett aminosavak felhasználásával lépésenként ráépítjük a gyantára az (I) általános képletnek megfelelő aminosav-láncot - ahol az egyes aminosav-egységek adott esetben véc dőcsoportokat hordozhatnak - majd a gyantáról 5 hidrogénfluoriddal lehasítjuk az adott esetben védőcsoportot tartalmazó (I) általános képletű gonadoliberin-analógot, és adott esetben a kapott védett gonadoliberin-analógokról a védőcsoportokat ammonolízissel lehasítjuk és kívánt esetben az a, vagy 10 b, eljárással kapott gonadoliberin-analógokat savaddíciós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerint a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy peptid-fragmensekként egy kívánt esetben védett (III) általános képletű hexapeptid-származékot - ahol X jelentése az 1. igénypont tárgyi körébe megadott és E hidroxil- azid-, N-szukciniomid-oxi-, vagy egy adott esetben nitro-csoporttal vagy egy vagy több halo. génatommal helyettesített fenoxi-csoportot jelentés egy kívánt esetben védett (IV) általános képletű tri- vagy tetrapeptidet - ahol Y jelentése az 1. igénypont tárgyi körébe megadott - alkalmazunk. E Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Asp—X III H-Leu-Arg-Pro-Y IV 3. Az 1. igénypont szerint a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy peptid-fragmen-30 sekként a kívánt esetben védett (V) képletű pentapeptidazidot és egy kívánt esetben védett (VI) általános képletű tetra- vagy pentapeptidet - ahol X és Y jelentése az 1. igénypont tárgyi körébe megadott - alkalmazunk. Glp-His-Trp-Ser-Tyr-N3 V Asp-X L-Leu_A.rg_pro_Y VI Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásén fold: Himer Zoltán osztályvezető S/cdtc a Nyomdaipari Ténvszedö Üzem (877662 09) 87—2221 Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 10
