187474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fémkohászati gépcsoportok bélésének fáklyás torkretezésére
1 187.474 2 A találmány a pirazolo [l,5-í/][l,2,4]triazin 1 általános képletű, új spiroszármazékainak előállítására vonatkozik, ahol R, és R, jelentése eltérő, és jelentésük hidrogénatom vagy I 4 szénatomszámú álkilcsoport, R , és R4 jelentése azonos vagy eltérő, és jelentésük hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 4 6 szénatomszámú cikloalkil-, 2 5 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkeml-, helyettesítellen illetve egy vagy több halogénatommal helyettesített benz.il-, 1-4 szénatomszámú alkalnoil- vagy 1-(1 5 szénatomszámú karbalkoxij-l 4 szénatomszámú álkilcsoport, n jelentése pedig 4 9 lehet. A fentieknek megfelelően R, és R2 jelentése például hidrogénatom vagy metilcsoport, R, és R4 jelentése például hidrogénatom, metiK etil-, izopropil-, n-butil-, ciklopentil-, ciklohexil-, benzil-2,6-diklór-benziI- vagyI-(karbetoxi)-etilcsoport lehet. A fenti meghatározás szerinti I általános képlctü vegyiiletek újak. Az. irodalomból ismeretes néhány, az I általános képletű vegyületekkel bizonyos hasonlóságot mutató, de spirogyürüt nem tartalmazó pirazolofl,5- r/][l,2,4]triaz.in-származék. Előállításuk a megfelelő pirazolkarbonsav-hidrazid és ortokarbonsavészter vagy formaldehid reakciójával történik [J. Am. Chem. Soc. 7, 1148 (1955) ill. Heterocycles 14, 1291 (1980)]. A vegyületek farmakológiai hatékonysága nem ismeretes. A találmány alapja az. a felismerés, hogy az 1 általános képletű vegyületek értékes gyógyászati, elsősorban központi idegrendszeri hatásokkal rendelkeznek, és előállíthatok a II általános képletéi vegyületekből. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az új 1 általános képletű ahol R,, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti - spiro-razolo[l,5-c/][l,2,4]triazinszármazékok előállitására, amely abban áll, hogy valamely II általános képletű pirazol-karbonsavhidrazid-származékot ahol R,, R2, R3 és R4 jelentése a fenti valamely III általános képletű ciklikus ketonnal ahol n jelentése a fenti - reagáltatunk és az így kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben egy másik I általános képletű vegyüietté alakítjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - egy a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen egy éterben, mint pl. dioxánban, vagy egy szénhidrogénben, mint pl. benzolban, toluolban, xilolban, vagy egy halogénezett szénhidrogénben, mint pl. kloroformban, vagy ezen oldószerek keverékében, vagy oldószer nélkül, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen a forráspont körüli hőmérsékleten, egy III általános képletű vegyületlel - ahol n jelentése a fenti - reagáltatunk és kívánt esetben az ily módon nyert I általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti, de R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent - valamely 1-4 szénatomszámú egybázisú karbonsav acilezésre alkalmas származékával, például kloridjával yagy anhidridjével a reakció szempontjából közömbös oldószerben vagy oldószer nélkül, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen az elegy forráspontján acilezzük, vagy egy IV általános képletű vegyülettel - ahol R jelentése 1-4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 4^ 6 szénatomszámú cikloalkil-, 2-5 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkenil-, helyettesítetlen ill. egy vagy több halogénatommal helyettesített benzil- vagy l-(karbalkoxi)alkilcsoport, X jelentése pedig halogénatom vagy 4-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport - a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint pl. vízben, alkanolokban, szénhidrogénekben, halogénezett szénhidrogénekben vagy ezen oldószerek keverékében, egy- vagy kétfázisú rendszerben, vagy oldószer nélkül, szervetlen és/vagy szerves bázis jelenlétében, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten alkilezzük. Szerves bázisként alkalmazhatunk nátrium-melilátot vagy -etilátot, tetrabutil-ammónium-hidroxidot, trietil-benzil-ammónium-hidroxidot; szervetlen bázisként nátrium- vagy káliumhidroxidot használhatunk. A II általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek vagy ismert módon előállíthatok [pl. Gazz. Chim. Ital. 91, 1461-74 (1961)].. A III általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatok (pl. Houben-Weyí: Methoden der Organischen Chemie 4. kiadás, 17/ 2a kötet). A IV általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatok (pl. Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie 4. kiadás 5/4. kötet és u. a. 9. kötet). A találmány szerinti eljárással előállított új I általános képletű vegyületek értékes központi idegrendszeri hatásokkal rendelkeznek. Az I általános képletű vegyületek farmakológiai hatékonyságát a spiro[ciklohexán-l,7'-(6',7'-dihidro-2',5',6'-trimetil-5'H-pirazolo [l,5-ífl[l,2,4]triazin-4-on] példáján szemléltetjük. Az altató hatást Janssen és mtsai módszerével [J. Med. Chem. 8, 220 (1965)] mértük. Az alábbi táblázatból látható, hogy e vegyület hatása eléri a referens vegyület hatékonyságát, de toxieitása háromszor kisebb. így a mindkét tényezőt figyelembe vevő terápiás indexe amely egy vegyület gyógyszerként való felhasználása szempontjából igen lényeges adat - kedvezőbb, mint a referens vegyületé. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
