187466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-ciano-prosztaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187.466 2-(16RS)-16-metil-18,19-tetrahidro-prosztaciklin-11,15-diacetát Az le) példával analóg módon, színtelen olaj formájában 480 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő, a 2b) Példa szerint készített 0,6 g diacetátból kiindulva. IR: 3600, 3400, 2965, 2860, 2200, 1730, 1651, 1240, 972/cm. 3. példa (5Z)-5-Ciano-( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin 340 mg (5Z)-5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroximetil-( 16RS)-16-metil-18,19-tetrahidro-prosztaciklin-11,15-diacetát, 950 mg piridinium-dikromát és 5 ml dimetil-formamid elegyét 28 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk és éterpentán (2+ 1) oldószereleggyel extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumben bepároljuk. A maradéknak szilíkagélen keresztül végzett szűrése után éter -etil-acetát (l: l) eleggyel 220 mg (5Z)-5-ciano(16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15-diacetátot kapunk. Ezt a diacetátot 10 ml metanolban 16 órán át szobahőmérsékleten 280 mg vízmentes kálium-karbonáttal keverjük, majd I0%os citromsavoldattal megsavanyítjuk, metiléndikloriddal extraháljuk, a szerves kivonatot vízzel kirázzuk a magnézium-szulfát felett szárítjuk. A bepárlásí maradékot szilíkagélen kromatografáljuk. Metilén-diklorid-izopropanol (85:15) eleggyel 105 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag formájában. IR: 3600, 3400, 2925, 2200, 1710, 1654, 972/cm. A fenti célvegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: 3a) (5Z)-5-Ciano-2-dekarboxi-2-hidroximetil( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15-diacetát 0,55 g (5Z)-5-ciano-2-dekar~ boxi-2-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi-metil)-( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15- diacetátot 16 ml jégecet-víz-tetrahidrofurán (65:35:10) eleggyel 16 órán át szobahőmérsékleten keverünk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot szilíkagélen kromatografáljuk. Éter-etil-acetát (1:1) eleggyel 400 mg cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3410, 2962, 2860,2200,1734, 1633, 1240, 970/cm. 4. példa 5-Ciano-16,16-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin Az 1. példában leírt eljárással analóg módon, 0,48 g 5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-16,16-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15- iliacetátból kiindulva, 230 mg cím szerinti vegyülelet állítunk elő, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3600, 3400, 2925, 2200, 1712, 1650, 973/cm. A fenti célvegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: 4a) (lS,5R,6R,7R)-6-[(E)-(3R)-3-Benzoil-oxi-4,4-dimetil-l -okten-6-inil]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]-oktan-3-on Az la) példában leírtak szerint eljárva, 1,5 g (1 S,5R,6R,7R)-6-[(E)-(3R)-3-hidroxi-4,4-dimetiI- l-okten-6-in-il]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-onból, 6 ml piridinböl és 1,2 ml benzoil-kloridból kiindulva, 1,85 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, olaj formájában. IR: 2965, 2925, 1770, 1715, 1600, 1586, 1270, 970/cm. 4b) 5-Ciano-2-dekarboxi-2-(dimetil-terc-butil-szilil-oxi-metil)-16,16-dimetil-18,19-tetrahidro-prosztaciklin-11,15-diacetát Az I b) példával analóg módon, színtelen olaj formájában 320 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő, a 4a) példa szerint készített 1, 3 g dibenzoátból kiindulva. IR: 2955, 2925, 2200, 1733, 1650, 1240, 972, 835/cm. 4c) 5-Ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-16,16- -dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15- -diacetát Az le) példával analóg módon, színtelen olaj formájában 205 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő, a 4b) példa szerint készített 0,3 g diacetátbvól kiindulva. IR: 3600,3400, 2960, 2862, 2200, 1732, 1650,972/cm. 5. példa 5 -Ciano-( 15RS)-15-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin Az 1. példával analóg módon, 0,7 g 5-ciano-2- dekarboxi-2-hidroxi-metil-( 15RS)-15-metil-18,19- tetradehidro-prosztaciklin-11-acetátból kiindulva, színtelen olajos anyag formájában 370 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő. IR: 3610, 3400, 2920, 2200, 1712, 1650, 972/cm. A fenti célvegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: 5a) 5-Ciano-2-dekarboxi-2-(dimetil-terc-butil-sziiil-oxi-metil)-( 15RS)-metil-18,19-tetradehidro-prosztacik!in-l 1-acetát Az lb) Példával analóg módon, 4,7 g (1 S,5R,6R,7R)-6-[(E)-)3RS)-3-hidroxi-3-metil-1-okten-6-inil]-7-benzoil-oxi-2-oxa-biciklo[3.3.0]oktan-3-onból és 8 g 6-(dimeti!-terc-butil-szililoxi)-hexánnitrilből, 920 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő, olajos anyag formájában. IR: 2950, 2925, 2860, 2200, 1733, 1650, 1240, 972, 835/cm. 5b) 5-Ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-(15 RS)-15-metil-18,19-tet radehidro-prosztaciklin-11-acetát Az le) példával analóg módon, színtelen olaj 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
