187465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin és savaddiciós sói előállítására
1 187.465 2 3. példa Mágneses keverőre szerelt üveglombikban 200 ml metanolban 9,6 g 6-dimetil-6-dezoxi-6-metilén- 5 5-hidroxi-tetraciklin-hidrokloridot és 0,5 g trisz(trifenilfoszf)no)-ródium(I)-kloridot keverés közben a folyadékfelszin alá vezetett hidrogénnel 50 °C -on, légköri nyomáson 6 órán át hidrogénezünk. Ezután 3x9,6 g 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5- 10 hidroxi-tetracíklin-hidroklorídot töltünk a készülékbe és sorban 6, 12 és 18 órán át hidrogénezünk. A reakcióelegyet 50 'C-on vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot 200 ml acetonnal 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a kristályos 15 anyagot kiszűrjük és acetonnal mossuk. A nedves anyagot infralámpa alatt megszárítjuk. így 34,7 g (90,0%) a-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklin-hidrokloridol nyerünk, amely vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva kb. 0,5% 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5- 20 hidroxi-tetraciklint és kb. 1% ß-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklint tartalmaz. Az anyalúgból bepárlással további 3,0 g anyagot kaphatunk, amelynek a-6- dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin tartalma vékonyrétegkromalográfiásan vizsgálva 70-80%. 25 Szabadalmi igénypont Eljárás a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin és savaddíciós sói’ előállítására 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin vagy savaddíciós sói homogén katalitikus redukciójával, amelynek során a kiindulási vegyület exociklusos metiléncsoportját 0-80 °C, előnyösen 40-60 °C hőmérsékleten, 0,1-10 MPa, előnyösen 0,1-1 MPa nyomáson, C, 4 alifás alkoholban mint oldószerben trisz-(trifenilfoszfino)-íódium(I)-klorid katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, azzal jellemezve, hogy a 6-demetil-6- dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklint vagy valamely savaddíciós sóját szakaszos vagy folyamatos adagolással visszük be a kívánt esetben moláris ásványi savat, s az átalakítandó 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-5-hidroxi-tetracik1inre vonatkoztatva 0,05-10 mol%, előnyösen 0,1-0,8 moI% mennyiségben katalizátort tartalmazó kiindulási oldatba, illetve reakcióelegybe, és a hidrogénezést 10—50 súly% a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin koncentráció eléréséig folytatjuk. Ábra nélkül 30 35 40 45 50 55 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877842/09) 6 Kódex
