187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 oxi-2-metil-etilcn-, tio-propilén-tio-melilén-, oxipropilén-oxi-. oxi-etilén-oxi-metilén-, oxi-etilénlio-. oxi-propilén-tio-. metilén-l,4-fenilén-, etilénoxi-metilén-l,4-renilén- vagy oxi-l,3-fenilén-metilén-csoport lehet. Ezeket a csoportokat az X gyűrűtől kiindulva és a —C(R4)=NR3 csoport felé haladva neveztük meg; így például ha az —A— szubsztituens tio-trimetilén-csoportot tartalmaz, az (I) általános képletű vegyület az (V) általános képletü molekularészt tartalmazza. R3 például hidrogénatom vagy metil-, 2,2,2-trifluor-etil-, ciano-, karbamoil-, szulfamoil-, metánszulfonil-, hidroxil-, metoxi-karbonil-amino-, acetil-amino-, benzoil-amino-, piridoil-amino-, piridazoil-amino-, piridil-( 1—5 szénatomos alkil)-karbonil-amino- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolil-csoport lehet. A R4 helyén álló —NHR7 általános képletű csoportban R7 például hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelenthet. R3 és R7 a közbezárt N—C=N lánccal együtt például imidazol-, imidazolin-, triazol-, pirimidinvagy tetrazol-gyürürendszert képezhet, amelyekhez adott és lehetséges esetben 1-3 szubsztituens kapcsolódhat. A kapcsolódó szubsztituensek például a következők lehetnek: fluoratom, klóratom, brómatom, továbbá metil-, etil-, propil-, butil-, hidroxil-, amino-, fenil-, benzil-, metoxikarbonil-, piridil-(l-5 szénatomos)-alkil- vagy imidazolil-( 1—4 szénatomos alkil)-csoport. Előnyöseknek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben (1) R3 cianocsoportot jelent, míg R4 jelentése — NHR7 csoport, amelyben R7 hidrogénatomot jelent, (2) R3 és R7 a közbezárt N — C==N lánccal együ*t adott esetben szubsztituált imidazol-, triazol- vagy pirimidin-gyűrüt alkot, (3) R3 és R7 a közbezárt N—C~N lánccal együtt szubsztituálatlan imidazolgyürüt, az 5-ös helyzetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazolgyürüt, vagy a 4-es helyzetben hidroxilcsoporttal és az 5-ös helyzetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirimidingyürűt alkot, (4) R3 és R7 a közbezárt N — C = N lánccal együtt az 5-ös helyzetben metilcsoporttal szubsztituált triazolgyürüt vagy a 4-es helyzetben hidroxilcsoporttal és az 5-ös helyzetben metil- vagy elilcsoporttal szubsztituált pirimidingyürűt alkot, (5) R' 2,2,2-trifluor-etil- vagy 2,2,3,3-tetrafluorpropil-csoportot jelent. (6) az X gyűrű pirazolgyűrűt, 1,2,3-triazolgyűrűt, piridingyürüt vagy az — A—csoporthoz a 2-es helyzetben kapcsolódó pirimidingyürűt jelent, (7) —A— tetrametilén-, pentametilén-, oxitrimetilén-, oxi-tetrametilén-, tio-trimetilén- vagy lio-tetrametilén-csoportot jelent, (8) —A— tetrametilén-, oxi-trimetilén-, vagy tio-trimetilén-csoportot jelent, (9) az X gyűrű piridingyürüt vagy az —A — csoporthoz a 2-es helyzetben kapcsolódó pirimidingyürűt jelent, és A tio-trimetilén-csoportot képvisel, (10) az X gyűrű az —A— csoporthoz a 2-es helyzetben kapcsolódó pirimidingyürűt jelent, és A oxi-trimetilén-csoportot képvisel, és/vagy (11) az X gyűrű pirazol- vagy 1,2,3-triazolgyürüt jelent, és A tetrametilén-csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös kép; viselői a következő származékok: 3- metil-5-(4-[3-(3-/2.2,2-trifluor-etil)-guanidino)-' pirazol-1 -il]-butil)-1,2,4-triazol (7. példa), 2-(4-[4-(3-/2.2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1,2,3- triazol-2-il]-buti!)-imidazol (8. példa), 4- hidroxi-5-metil-2-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-l,2,3-triazol-2-il]-butil)-pirimidin (9. példa), 5-metil-3-(4-(4-(3-/2,2,3,3-tetrafluor-propil/guanidino)-1,2,3-triazol-2-il]-butil)-1,2,4-triazol (10. példa), 4-hidroxi-5-metil-2-(3-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirid-6-il-tio]-propil)-pirimidin (11. példa), 4-hidroxi-5-metil-2-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirimid-2-il]-butil)-pirimidin (12. példa), 4-hidroxi-5-etil-2-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirimid-2-il]-butil)-pirimidin (42. példa), 4-hidroxi-5-etil-2-(3-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirimid-2-il-oxi]-propií)-pirimidin (59. példa), 4-hidroxi-5-metil-2-(4-[3-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirazol-l-il]-butil)-pirimidin (61. példa), 3-metil-5-(3-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)pirimid-2-il-tioJ-propil)-1,2,4-triazol (88. példa), 3-metil-5-(3-[4-(3-/2,2,3,3-tetrafluor-propiI/guanidino)-pirimid-2-il-tio]-propil)-1,2,4-triazol (90. példa), 3-metil-5-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1.2.3- triazol-2-il]-butil)-1,2,4-triazol (103. példa), N-ciano-4-[3-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirazol-l-il]-butánamidin (135. példa), N-ciano-4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1.2.3- triazol-2-il]-butánamidin (137. példa), és a felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói. Kiemelkedően előnyösnek bizonyult a 7., 9., 10. és 61. példa szerint előállitott vegyület. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói például a megfelelő hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok, szulfátok, acetátok, citrátok vagy maleátok lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert kémiai módszerekkel állíthatjuk elő. (a) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 — NHR7 általános képletű csoportot jelent, R3 és R7 azonban nem kapcsolódik öszsze, úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
