187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 exlraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot etil-acelátlal eldörzsöljük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. 0,11 g 4-hidroxi-5-metil-2-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-1.2,3-triazol-2-il]-bulil)-pirimidinacetátot kapunk; op.: 152-154 *C. A szürletet kis térfogatra bepároljuk, és 0,06 g maleinsav kevés acetonnal készített oldatát adjuk hozzá. Újabb 0,17 g terméket kapunk hidrogén-maleátja formájában; op.: 173-175 *C. 10. példa 0.23 g ecetsav-hidrazid és 1,0 g metil-5-[4-(3-/ 2.2.3.3- tetrafluor-propil/-guanidino)-l,2,3-triazol- 2-il]-valerimidát 15 ml metanollal készített oldatát 5 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, az oldatot 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket közepes nyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk; adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 9:1:0,1 térfogatarányú metilén-diklorid - metanol - vizes ammónia (fajsúly: 0,88) elegyet használunk. Olajos anyagként 0,7 g 5-metil-3-(4-[4-(3-/2,2,3,3-tetrafluor-propil/-guanidino-1,2,3-triazol-2-il]butil)-l,2,4-triazo!t kapunk. A termék di-hidrogénmaleátja 109-112 °C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2,2 g 5-(4-amino-l,2,3-triazol-2-il)-valeronitril és 2,3 g 2,2,3,3-tetrafluor-propil-izotiocianát 20 ml acetonitrillel készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot etanol és petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 *C) elegyével eldörzsöljük, majd etanolból átkristályositjuk. 2,7 g 5-[4-(3-/2,2,3,3-telrafluor-propil/-tioureido)-l,2,3-triazol-2-il]-valeronitrilt kapunk; op.: 99-101 *C (etanolos átkrislályosítás után). 2.0 g $-[4-(3-/2,2,3,3-tetrafluor-propil/-tioureido)-1.2.3- triazol-2-il]-va!eronitril 50 ml 6 mólos ammonias metanol-oldattal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 2,5 g higany(Il)-oxidot adunk. Az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szürletet bepároljuk. 2,0 g nyers 5-[4-(3-/2,2,3,3-tetrafluor-propil/-guanidino)-l,2,3-triazol-2-ilj-valeronitrilt kapunk. 1.0 g, a fentiek szerint kapott nitril 15 ml kloroformmal és 10 ml metanollal készített oldatát 0 “C-on sósavgázzal telítjük. Az elegyet zárt lombikban 2 napig 5 *C-on tartjuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott hidroklorid-só metilén-dikloridos oldatát telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 1,0 g metil-5-[4-(3-/2,2,3,3-tetrafluor-propil/-guanidino)-1,2,3-triazol-2-il]valerimidátot kapunk. Az olajos anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel. II. példa 22.2 g hangyasav-etilészter, 15,3 g propionsavetilészter, I ml etanol, 15 g 50 súly"„-os ásványolajos nálrium-hidrid-diszperzió és 3()0 ml dielil-éter elegyél 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük, a szilárd anyagot 150 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 38 g 4-[2-(3-/2,2.2-triíluor-etil/-guanidino)-pirid-6-il-tio]-butánamidin-hidrokloridot adunk. Az elegyet 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot dictil-éter és víz között megoszlatjuk. A vizes fázist pH = l-re savanyítjuk, éterrel mossuk, majd telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, metanolban oldjuk, és az oldatot éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. 4-hidroxi-5-metil-2-(3-[2-(3-/ 2,2,2-trifiuor-etil/-guanidino)-pirid-6-il-tio]propilj-pirimidin-dihidrokloridot kapunk; op.: 244-246 °C (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 83,7 ml benzil-merkaptán és 16,4 g nátrium etanollal készített oldatához 40 g 2-amino-6-brómpiridint adunk, és az elegyet 72 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 1,4 liter víz és 700 ml etil-acetát elegyével elkeverjük, majd tömény vizes sósavoldattal pH = l-re savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot elkülönítjük. 30 g 2-amino-6-benziltio-piridin-hidrokloridot kapunk; op.: 189-191 ”C. 47.2 g 2-amino-6-benziltio-piridin-hidrok!orid 700 ml folyékony ammóniával készített oldatához keverés közben, részletekben 17,0 g fémnátriumot adunk. A reagens beadagolása után az elegyhez 21.9 g ammónium-kloridot adunk, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml etanol és 100 ml víz elegyében oldjuk, és az oldathoz 23 ml 4-bróm-butironitrilt adunk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk, és a maradékot 2 n vizes sósavoldat és éter között megoszlatjuk. A vizes fázist 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgositjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az exlraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 36,1 g 4-(2 amino-pirid-6-il-tio)-butironitrilt kapunk. amit további tisztítás nélkül használunk fel. 36 g 4-(2-amino-pirid-6-il-tio)-butironitril és 22 ml 2,2,2-trifluor-etil-izotiocianát 100 ml acetonitrillel készített oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályos csapadékot elkülönítjük és hideg etanollal mossuk. 4-[2-(3-/2,2,2- trifluor-etil/-tioureido)-pirid-6-il-tio]-butironitrilt kapunk; op.: 131-133 °C. 29 g 4-[2-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-tioureido)-pirid-6-il-tio]-butironitril, 29 g sárga higany(Il)-oxid és 100 ml, ammóniával telített etanol elegyét.24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
