187449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-karbonsav-származék és ezt hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 449 2 volt, mint a nalidixinsav és a pipmidinsav hatása S. aureus Smith esetén. Az (I) képletű vegyület hatása 172-szer jobb volt, mint a nalidixinsavé, és 62-szer jobb. mint a pipemidinsavé. 3. kísérleti példa: Az (1) képletű vegyület szövetbeli szintje egyetlen 50 mglkg-os orális adag után egérben és patkányban Az (I) képletű vegyület szövetbeli szintjét mikrobiológiai módszerrel mértük, ahol tesztorganizmusként Bacillus subtilis ATCC6633 törzset használtunk. Az (I) képletű vegyület szérum- és szövetbeli 15 szintjét a tesztállatok normál szérumja, illetve M/15 foszfát-puffer (pH = 7,5) alapján felvett standardgörbe alapján számoltuk. Az eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be. Egerek és patkányok esetén egyetlen 50 mg/kgos adag beadása után 30-60 percen belül egy 8,6 pg/ml, illetve 5,3 pg/ml szérumszint-csúcs volt megfigyelhető. 5 Az (I) képletű vegyület szintje a tüdőben, májban és vesében magasabb volt, mint a szérumban mindkét tesztállat fajtánál. Az(I) képletű vegyület transzferabilitása a szövetekben igen jó volt. 4. kísérleti példa : Az (I) képletű vegyület akut to.xicitása Az (I) képletű vegyület akut toxicitásál 7 hetes 1CR egereken vizsgáltuk. Egyetlen orális és intravénás adagolás után 7 napig figyeltük meg az állatokat. Amint a 4. táblázatból kitűnik, az (1) képletű vegyület toxicitása alacsony. I. táblázat : A találmány szerinti vegyület in vitro antibakteriális hatása Organizmus Gram MIC (|ig/ml) Találmány Metabolit* N A** PPA*** szerinti Bacillus subtilis PCI 219 + 0,1 0,2 6,25 6,25 Staphylococcus aureus 209P S. aureus IID670 + 0,1 0,78 100 25 (Terajima) + 0,2 0,78 >100 25 S. epidermidis IID866 + 0,2 0,78 Streptococcus pyogenes IID692 + 0,78 3,13 > 100 > 100 S. pyogenes S-8 + 0,78 12,5 > 100 > 100 S. pneumoniae IID552 + 0,39 6,25 > 100 > 100 S. faecalis IID682 + 0,78 3,13 >100 >100 E. coli NIHJ JC-2 0,20 0,05 3,13 1,56 E. coli ATCC10536-0,39 0,05 3,13 1,56 Haemophilus influenzae IID986 Klebsiella pneumoniae — 0,20 0,025 1,56 3,13 IF03512 Proteús vulgaris — 0,1 0,05 1,56 1,56 IF03167-1,56 0,05 3,13 3,13 P. mirabilis IID994 — 1,56 0,05 P. morganii IID602 Enterobacter cloacae — 1,56 0,1 IID977 Citrobacter freundii — 1,56 0,1 IID976 Shigella sonnei — 1,56 0,1 1,56 IID969 Salmonella enteritidis __ 0,39 0,05 1,56 1,56 IID604 Yersinia enterocolitica — 1,56 0,1 12,50 12,5 IID981 Serratia marcescens-1,56 0,1 IID618 — 3,13 0,1 Pseudomonas aeruginosa V-l-12,5 0,78 100 12,5 P. aeruginosa IFOÍ2689-25 1,56 >100 25 Acinetobacter enitratus IID876 — 0,78 0,78 Inokulum: 108 sejt/ml *: l-Etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav **: Nalidixinsav ***: Pipemidinsav 3
