187417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spergualin-származékok előállítása sóik formájában
1 187 417 2 savamid-dihidroklorid, 140,4 mg (1,06 milümól) glutársav és 0,2 ml víz keverékét 60 °C-on 24 órán át melegítjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon feldolgozzuk, 1 CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 244,6 mg (46,5%) menynyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 17. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(8-guanidino-2-okténsavamido)-2-hidroxi-etánsavamid (17. vegyület) előállítása 202,4 mg (0,86 millimól) 8-guanidino-2-okténsavamid-hidroklorid, 302,4 mg (1,04 millimól) N[4-(3-amino-propil)-amino-butil]-2,2-dihidroxietánsavamid-dihidroklorid, 113,9mg (0,86 millimól) glutársav és 0,2 ml víz keverékét 60 °C-on melegítjük 24 órán át. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon feldolgozzuk, CM-Sephadex C-25 (Na-tipusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 128,3 mg (29,2%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 18. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(9-guani-dino-2-nonénsavamido)-2-hidroxi-etánsavamid (18. vegyület) előállitása 206,2 mg (0,84 millimól) 9-guanidino-2-nonén savamid-hidroklorid, 291,0 mg (1,00 millimól) N [4-(3-amino-propil)-amino-butil]-2,2-dihidroxietánsavamid-dihidroklorid, 109,6 mg (0,84 millimól) glutársav és 0,2 ml víz keverékét 60 °C-on melegítjük 24 órán át. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon feldolgozzuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 135 mg (31,1%) mennyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 19. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(7-guanidino-2-hepténsavamido)-2-metoxi-etánsavamid (19. vegyület) előállítása 50,3 mg (0,10 millimól) N-[4-(3-amino-propil)amino-butil]-2-(7-guanidino-2-hepténsavamido)-2- hidroxi-etánsavamid-trihidroklorid 1 ml vízmentes metanollal készült oldatához 0,1 ml metanolos 2 n sósavoldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük és ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 37,2 mg (72,4%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsó formájában. 20. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(8-guanidino-3-hidroxi-oktánsavamido)-2-hidroxi-etánsavamid (20. vegyület) előállítása 150 mg (0,59 millimól) 8-guanidino-3-hidroxioktánsavamid-hidroklorid, 208 mg (0,71 millimól) N-[4-(3-amino-propill)-amino-butil]-2,2-dihidroxietánsavamid-dihidroklorid, 78 mg (0,59 millimól) glutársav és 0,1 ml víz keverékét 60 °C-on melegítjük 24 órán át. A reakció befejeződését követően a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon feldolgozzuk, CM-Sephadex C-25 (Na-tipusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 120,7 mg (38,6%) menynyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 21. példa N-f4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(9-guanidino-3-hidroxi-nonánsavamido)-2-hidroxi-etánsavamid (21. vegyület) előállítása 325,8 mg (1,23 millimól) 9-guanidino-3-hidroxinonánamid-hidroklorid, 428,1 mg (1,47 millimól) N-[4-(3-amino-propil)-amino-butil]-2,2-dihidroxietánsavamid-dihidroklorid, 161,4 mg (1,23 millimól) glutársav és 0,3 ml víz keverékét 60 °C-on melegítjük 24 órán át. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon feldolgozzuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 220,8 mg (33,4%) mennyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 22. példa ll-(0-metil)-spergaulin (22. vegyület) előállítása 1,8 g (3,51 millimól) (- )-spergaulin-trihidroklorid 35 ml vízmentes metanollal készült oldatához 3,5 ml metanolos 2 n sósavoldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd a maradékot 30 ml vízben oldjuk és az így kapott vizes oldatot 600 ml CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) márkanevű gyantából álló oszlopon átbocsátjuk. Az oszlopot 3 1 vízzel és 3 liter 1 mólos vizes nátrium-klorid-oldattal gradiens-eluálásnak vetjük alá, 17 g-os frakciókat szedve. A 208-230. számú frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk és a maradékot 10-10 ml metanollal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot 300 ml Sephadex LH-20 márkanevű gyantából álló oszlopon átbocsátjuk, majd az oszlopot a sőmentesítés céljából metanollal eluáljuk, 7 g-os frakciókat szedve. A 19-33. számú frakciókat összeöntjük, majd szárazra pároljuk, 5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55" 60 22
