187399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-propanol-származékok előállítására 187403 Poli(vinil-klorid) vagy poliolefin tartalmú kompozíció
1 187 399 2 A kiindulási anyagként felhasznált 2-fenoximetíl-2-fenil-epoxidot a következőképpen állítjuk elő: 147 mg nátrium-hidrid (50%-os diszperzió) 4 ml dimetil-szulfoxiddal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, részletekben 674 mg dimetiloxo-szulfónium-metilidet adunk, majd a reakcióelegyet 15 percig keverjük. Az elegyhez 500 mg (fenoximetil)-fenil-ketont adunk, és a keverést 12 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, az extraktumot betöményitjük, és a maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. Olajos termékként 350 mg (66%) 2-fenoximetil-2-fenil-epoxidot kapunk. Tömegspektrum csúcsértéke: M/e 226 (M+). NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8 = 2,70,2,93 (1H, d, Jgcm = 8,5 Hz, az epoxid-gyűrű-protonjai), 4,24 (2H, s, a fenoxi-metil-csoport metil-protonjai), 6,6-7,5 (10H, aromás protonok) ppm. 53-59. példa Az 52. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 53. példa: 2-(p-Klór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3-fenoxi-2-propanoi; op.: 198-200 ’C. 54. példa: 2-(p-Fluor-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3-fenoxi-2-propanol; op.: 197-198 °C. 55. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3- (p-metoxi-fenoxi-2-propanol; op.: 124-125 °C. 56. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(o-fluor-fenoxi)-l(imidazol-l-il)-2-propanol; op.: 122-123 'C. 57. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-1-(imidazol-l-il)-3- (p-metil-fenoxi-2-propanol; op.: 142-143 'C. 58. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(2,6-diklór-fenoxi-1 -(i midazol-1 -il)-2-propanol-oxalát; op.: 143-145 °C. 59. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3- (p-metiltio-fenoxi-2-propanol; op.: 130-131 °C. 60. példa 1,0 g 2-(2,4-diklór-fenil)-2-[(imidazol-l-il)metilj-epoxid 10 ml n-propil-aminnal készitett oldatát zárt csőben 15 órán át 100 'C-on tartjuk. A n-propil-amin fölöslegét ledesztilláljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményitjük. A kapott 1,35 g olajos maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, majd a terméket n-hexán és éter elegyéből átkristályosítjuk. 584 mg (48%) 2-(2,4-diklór-fenil)-1 -(imidazol-1 -il)-3-(npropil-amino)-2-propanolt kapunk 85-86 °C-on olvadó, színtelen, prizmás kristályok formájában. 61. példa 1,0 g 2-(2,4-diklór-fenil)-2-[(imidazol-l-il)metilj-epoxid 10 ml metanollal készített oldatához 2 ml morfolint adunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Olajos anyagként 850 mg (64%) . 2-(2,4-diklór-fenil)-l -(imidazol-1 -il)-3-morfolino-2-propanolt kapunk. A kapott olajos terméket éterben oldjuk, és az oldathoz pH = 3-4 érték eléréséig oxálsavat adunk. A kivált kristályokat leszűrjük. 2-(2,4-Diklór-fenil)-1 -(imidazol-1 -il)-3-morfolino-2-propanol-oxalátot kapunk 147-150 °C-on olvadó, színtelen tűkristályok formájában. * 62-74. példa A 60 vagy 61. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket: 62. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(di-n-propilami no-1-(imidazol-l-il)-2-ptopanol; olajos anyag, ng = 1,5462. 63. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(n-hexil-amino)-1- (imidazol-l-il)-2-propanol; op.: 153-154,5 °C. 64. példa: 3-Ciklohexil-amino-2-(2,4-diklór-fenil)-1 -(imidazol-1 -il)-2-propanol-oxalát; op.: 110-125 °C. 65. példa: 3-Benzil-mino-2-(2,4-diklór-fenil)-l(imidazol-l-il)-2-propanel-oxalát; op.: 104-106 °C. 66. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(2-hidroxi-etilamino)-1 -(imidazol-1 -il)-2-propanol-oxalát; op.: 177-178 °C. 67. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3-(2-morfolino-etil-amino)-2-propanol; op.: 131-132 68. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3- (2-metoxi-etil-amino)-2-propanol; olajos anyag, n^3 = 1,5587. 69. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3- propargil-amino-2-propanol; op.: 95-97 °C. 70. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(furfuril-amino)-l(imidazol-l-il)-2-propanol-oxalát; op.: 87-90 'C. 71. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-1-(imidazol-l-il)-3-(tetr ahidrofurfuril-amino)-2-propanol; op.: 148,5-150,5 °C. 72. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3- (N-metil-piperazino)-2-propanol-oxalát; op.: 173-176°C. 73. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3-(N-fenil-piperazino)-2-propanol-citrát; op.: 89-91 °C. 74. példa: 2-(2,4-Diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3- (N-benzil-piperazino)-2-propanol-oxalát; op.: 104-106 “C. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket is: 3-(p-Klór-benzil-amino)-2-(2,4-diklór-fenil)-1 - (imidazol-1 -il)-2-propanol, 2-(2,4-diklór-fenil)-l-(imidazol-l-il)-3-piperazino-2-propanol, 2-(2,4-diklór-fenil)-1 -(imidazol-1 -il)-3-pirrolid i no- 2-propanol, és 2-(2 4-diklór-fenil)-1 -(imidazol-1 -il)-3-piperazino- 2-propanol. i 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
